Nanoparticules et apoptose : cas des cellules tumorales pancréatiques

Nanoparticles and apoptosis : the case of tumoral pancreatic cells

• Auteur / Autrice : Elodie Ristorcelli
• Direction : Alain Vérine
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Nutrition, aspects cellulaires et moléculaires
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté de médecine (1970-2011) - Centre de recherche en Oncologie biologique et Onco-pharmacologie (Marseille)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs Notch

Sphingomyéline

Tumeurs du pancréas

Antigènes néoplasiques

Gènes WNT

Marqueurs tumoraux

Apoptose

Cancer

Pancréas

Résumé

Nous avons caractérisé les nanoparticules exprimées par les cellules tumorales pancréatiques tant en ce qui concerne leur composition protéique que leur composition lipidique, avec une richesse particulière en sphingomyéline et cholestérol. Les nanoparticules interagissent avec la membrane des cellules cibles, pour affecter le fonctionnement de la voie de survie Notch-1. L’interaction des nanoparticules avec la cellule provoque l’activation de PTEN qui constitue un complexe avec la GSK-3b inactive et l’actine. Dans ce complexe la b-caténine n’est pas transférée vers le noyau et ne peut induire la transcription des gènes impliqués dans la survie cellulaire. PTEN joue un rôle essentiel en activant la GSK-3b qui inhibe l’activité de la PDH. L’augmentation du rapport Bax/Bcl2, l’activation des caspases -9 et -3, le clivage de PARP, l’expression diminuée de Hes-1 et de la cycline D1 sont un ensemble d’évènements conduisant la cellule à l’apoptose via la voie mitochondriale.

We showed that pancreatic tumoral cells expressed nanoparticles. Proteins and lipids presents in these particles were charaterized. They were enriched in sphingomyelin and cholesterol. Nanoparticles interact with membrane of target cells to disorganize the Notch-1 receptor complex. Challenging tumoral cells with nanoparticles triggers PTEN activation which form complexes with inactive GSK-3b and actin. This complex sequesters active b-catenin, which may no longer be able to translocate to the nucleus to activate target genes to promote survival. Within the complex PTEN plays a pivotal role activating GSK-3b and inhibiting the PDH activity. This process increases the expression of pro-apoptotic Bax and decreases anti-apoptotic Bcl-2 proteins. In turn this activates caspase-9 and -3, leading to PARP cleavage. Activation of the GSK-3b inhibition of the g-secretase complex leads to a decrease in Hes-1 and cyclin D1 expression. All these events drive tumoral cells towards apoptosis.