Mode d'action de la mélatonine sur le système nerveux central : distribution par le liquide cérébrospinal et caractérisation d'un nouveau site de liaison mélatoninergique exprimé dans les régions périventriculaires

Mode of action of the melatonin on the central nervous system : distribution by the cerebrospinal fluid and characterisation of a new melatonin binding site expressed in periventricular areas

• Auteur / Autrice : Céline Legros
• Direction : Benoît Malpaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Scintigraphie

Corps pinéal

Système nerveux central

Liquide cérébro-spinal

Mélatonine

Résumé

La mélatonine, hormone sécrétée la nuit par la glande pinéale, est présente dans le sang et le liquide cérébrospinal, où ses concentrations son 20 fois supérieures à celles du sang. Nous avons d'une part étudié l'implication du liquide cérébrospinal dans l’apport de mélatonine dans le cerveau, et d'autre part caractérisé un nouveau site de liaison à la 2-[125I]-mélatonine. Par dosage des contenus tissulaires de mélatonine et par le suivi, par scintigraphie in vivo, du passage de la 2-[123I]-mélatonine du liquide cérébrospinal vers le tissu cérébral, nous avons démontré que la mélatonine est présente dans le cerveau et que le liquide cérébrospinal contribue fortement à la présence de l'hormone. La caractérisation du nouveau site de liaison mélatoninergique, nommé mtx, a mis en évidence un profil pharmacologique original, avec entre autres une composante mélatoninergique et sérotoninergique.

Melatonin, a hormone secreted at night by the pineal gland, is found in the blood and the cerebrospinal fluid, where its concentrations are 20 times as high as in the blood. Firstly, we studied the implication of the cerebrospinal fluid in providing the brain with melatonin and secondly, we characterised a new 2-[125I]-melatonin binding site. The assessment of tissue melatonin content and of the penetration of the 2-[123I]-melatonin from the cerebrospinal fluid into the brain by in vivo scintigraphy lead to the conclusion that melatonin is present in the brain and that the cerebrospinal fluid contributes highly to the presence of the hormone. Characterisation of the new melatoninergic binding site, named mtx, revealed a new pharmacological profile, with among other things melatoninergic and serotoninergic components.