Apport de la RMN conventionnelle et de la RMN DOSY à l’analyse de spécialités pharmaceutiques, de leurs génériques et de leurs copies (ciprofloxacine, Prozac®, Floxyfral®, Viagra®, Cialis®)

Contribution of conventional and DOSY 1H NMR to the analysis of the pharmaceutical brand formulations, their genericsand their copies (ciprofloxacine, Prozac®, Floxyfral®, Viagra®, Cialis®)

• Auteur / Autrice : Saleh Trefi
• Direction : Myriam Martino, Véronique Gilard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Biologie. Santé
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments génériques

Contrefaçon de médicaments

Diffusion (physique)

Résonance magnétique nucléaire

Mots clés libres

Rmn dosy

Rmn 19f

Rmn 1h

Analyse

Médicaments

Contrefaçon

Résumé

La résonance magnétique nucléaire (RMN) est devenue une méthode spectroscopique polyvalente irremplaçable dans divers secteurs de la chimie ; elle sert aussi bien en analyse structurale qu’en analyse quantitative. Elle revêt une importance pratique toute particulière en chimie organique et en biochimie. L’étude présentée dans cette thèse a pour objectif de voir quel pourrait être l'apport de la RMN dans le domaine de l'analyse de médicaments. Le contexte actuel où (i) de plus en plus de laboratoires pharmaceutiques ''génériqueurs'' sont amenés à mettre sur le marché des médicaments contenant le même principe actif que la spécialité mais avec des formulations différentes, (ii) la multiplication des médicaments imités et contrefaits est en passe de devenir un véritable problème de santé publique, rend indispensable ce type d’étude. La RMN 19F a été utilisée pour la détermination simultanée de deux antidépresseurs fluorés, la fluoxétine et la fluvoxamine, dans les formulations pharmaceutiques et les fluides biologiques. Là encore, l’application de la RMN DOSY 1H nous a montré les différences de formulation entre la spécialité (Prozac®) et ses génériques. La qualité des formulations pharmaceutiques de ciprofloxacine vendues dans plusieurs pays ou sur Internet a ensuite été appréciée par des analyses RMN 19F, 1H et DOSY 1H. . .

TNuclear magnetic resonance (NMR) became an irreplaceable general-purpose spectroscopic method in various sectors of chemistry; it is useful in structural analysis as well as in quantitative analysis. The aim of the studies presented in this thesis was to assess the contribution of NMR in the field of drug analysis. Indeed, more and more generics containing the same active ingredient as the brand formulation but different excipients are now found on the market. Moreover, the sale of imitated and counterfeited drugs is becoming a real problem of public health. 19F NMR was used for the determination of two fluorinated antidepressants, fluoxetine and fluvoxamine, in pharmaceutical formulations and biological fluids. The utilization of 1H NMR DOSY allowed to show the differences between the brand formulation (Prozac®) and its generics. The quality of the pharmaceutical formulations of ciprofloxacin sold in several countries or on the Internet was then assessed by 19F, 1H and DOSY 1H NMR analyses. The active ingredient was assayed and the profile of impurities contained in these formulations was determined. A “spectral signature” of all the formulations could be got thanks to. Finally, 1H DOSY NMR was applied for a screening of the brand formulations Viagra® and Cialis®, their copies and their “natural” formulations.