L'acide rétonoïque, les Fgfs et le contrôle de la segmentation et de la différenciation somitique

Retinoic acid and Fibroblast Growth Factors during segmentation and somite formation

• Auteur / Autrice : Jabier Gallego-Llamas
• Direction : Pascal Dollé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Résumé

Au cours de la somitogénèse, l’action combinée d’un oscillateur moléculaire et la progression d’un front de détermination conduit à la formation périodique et synchronisée des somites. La régulation de la somitogénèse est sous le contrôle de plusieurs voies de signalisation dont les voies Notch, Wnt et Fgf. Récemment nous avons montré l’importance de l’acide re��tinoïque (AR) dans cette cascade pour le positionnement correct des frontières somitiques de la synchronisation gauche/droite des oscillations moléculaires. L’asymétrie induite par la déficience en AR semble entre autre passer par la régulation du gène Fgf8. De plus, l’analyse par time-lapse d’embryons de zebrafish déficients en AR a montré une dérégulation progressive de la formation des somites. Enfin, l’analyse de gènes Hox et de gènes Cdx a montré la nécessité d’une régulation spatio-temporelle dans la production de l’AR et du Fgf8 pour la formation correcte d’une structure squelettique.

Somitogenesis is a process that can be used as a model of body segmentation. The actual model used to describe segmentation is based on a model called the “Clock and Wavefront”. This model is based on a clock made by oscillating gene expression and on a wavefront determined by the gradient of specific genes. This mechanism allows the symmetrical and dynamic formation of the somites that will give rise to several structures among which the axial skeleton. We show that the absence of RA induce asymmetrical somite formation and due to at least the asymmetrical expression of Fgf8 deficiency. Moreover we show that there is a progressive deregulation in the formation of the somites by looking by a timelapse method in a Zebrafish RA-deficiency model. Finally, the analyses of the Hox genes and the Cdx genes demonstrate the necessity to have a correct spatio-temporal production of RA and Fgf8 to manage to form a correct body plan.