Thèse soutenue

Etude des interactions des protéines de la famille p53 dans la régulation de la mort neuronale

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Auteur / Autrice : Samir Benosman
Direction : Jean-Philippe Loeffler
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspect Moléculaire de la Biologie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

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Le rôle des membres de la famille p53 dans l'apoptose neuronale a été souligné par plusieurs études. Toutefois leurs mécanismes de régulation sont encore mal connus. P53 est un facteur de transcription pro-apoptotique qui est inhibé par MDM2 à l'état basal. Nous avons étudié le rôle de MDMX, un homologue à MDM2, et de p73, un membre de la famille p53, dans la régulation de la fonction p53 et de l'apoptose, et ce dans des cultures primaires de neurones. Nous avons induit l'apoptose par des agents anticancéreux (Cisplatine, Néocarzinostatine) ou par des stress spécifiques aux neurones (privation en K+ ou LK, Glutamate et la stimulation de l’APP). Sur le plan mécanistique, nous montrons que l'expression de MDMX ainsi que celle de DNp73 inhibe non seulement l'activité transcriptionnelle de p53 et bloque partiellement l’apoptose neuronale. Notre étude suggère que MDMX et DNp73 favorisent la survie neuronale en inhibant l'activité transcriptionnelle de p53 ainsi que de E2F1 (pour MDMX) et TAp73 (pour DNp73).