L’activité enzymatique de la hyaluronidase sous la dépendance de la complexation non-spécifique entre les hyaluronane et les protéines

Influence of the non-specific complexion between hyaluronan and proteins on the enzymatic activity of hyalurobidase

• Auteur / Autrice : Hélène Lenormand
• Direction : Jean-Claude Vincent
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Biophysicochimie des macromolécules
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hydrolyse

Polysaccharides

Cancer

Lysozyme

Hyaluronidases

Mots clés libres

Albumine de sérum bovin

Hydrolyse enzymatique

Dosage d'extrémités réductrices N-acétyl-glucosamine

Résumé

L’hydrolyse du hyaluronane (HA), polysaccharide de la matrice extracellulaire (MEC), est catalysée par la hyaluronidase (HAase). Les groupements carboxyl du HA lui confèrent un pouvoir complexant vis à vis des protéines influençant sa cinétique d’hydrolyse du HA. La complexation électrostatique non-spécifique entre le HA et des protéines est régie par des paramètres physicochimiques qui influencent l’état d’ionisation des biomacromolécules. Les complexes non-spécifiques que forment ensemble le HA et la HAase sont à l’origine d’une allure atypique des substrat- et enzyme-dépendances de l’hydrolyse du HA. La présence d’une protéine non-catalytique au sein d’un milieu HA/HAase permet un contrôle de l’activité enzymatique : activation ou inhibition. L’intervention d’une protéine de haut point isoélectrique permet l’hydrolyse du HA dans des conditions proches de celles de la MEC. Ce type de régulation de l’activité enzymatique peut avoir des implications dans la problématique du cancer.

Hydrolysis of hyaluronan (HA), a polysaccharide of the extracellular matrix (ECM), is catalyzed by hyaluronidase (HAase). The carboxyl groups of HA allow it to complex proteins, influencing the HA hydrolysis. The electrostatic non-specific complexation between HA and proteins is governed by physicochemical parameters which influence the ionization state of the biomacromolecules and determine the nature of the complexes. The non-specific HA-HAase complexes are of the same type. They induce an atypical behaviour of substrate- and enzyme-dependences of the HA hydrolysis. The presence of a non-catalytic protein allows a control of the catalytic activity of HAase : activation or inhibition. The use of protein with high isoelectrical pH allows HA hydrolysis under conditions close to the MEC conditions. This type of enzyme activity regulation may have some implications in cancer.