Rôle des endozépines dans le contrôle de l'homéostasie énergétique dans un contexte infectieux

Implication of endozepines in energy homeostasis control during sepsis

• Auteur / Autrice : Vincent Compère
• Direction : Marie-Christine Tonon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire. Neurosciences
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diazépam

ARN messagers

Hormones stéroïdes

Cytokines

Corticolibérine

Neuropeptide Y

Proopiomélanocortine

Endozépines

Astrocytes

Mots clés libres

Octadecaneuropeptide

Récepteur CRH

Résumé

Le gliopeptide octadécaneuropeptide (ODN) est un puissant facteur anorexigène, de la famille des endozépines (EZ). Dans ce travail, nous montrons que l'ODN stimule l'activité des neurones produisant l'a-melanocyte-stimulating hormone, neuropeptide anorexigène, et inhibe l'activité des neurones à neuropeptide Y (NPY), facteur orexigène. L'effet de l'ODN sur l'expression de la corticotropin-releasing hormone (CRH), varie en fonction de l'état d'activation de l'axe corticotrope. Les actions de l'ODN sur les neurones à NPY et à CRH mettent en jeu le récepteur des EZ. Cet effet serait relayé en partie par une action directe des cytokines et/ou des glucocorticoïdes sur l'activité des cellules astrogliales de l'hypothalamus. Ces travaux indiquent que les EZ régulent la production de neuropeptides hypothalamiques contrôlant la prise alimentaire et qu'elles participeraient à l'anorexie d'origine infectieuse.

The gliopeptide ODN is a potent anorexigen factor belonging to the endozepine (EZ) family. In the present work, we show that ODN stimulates the activity of neurons producing the anorexigenic neuropeptide a-melanocyte-stimulating hormone and inhibits the activity of neurons manufacturing te orexigenic factor NPY. The effect of ODN on the expression of the corticotropin-releasing hormone (CRH) depends on the activation state of the corticotropic axis. The actions of ODN on NPY and CRH neurons are mediated through activation of the metabotropic EZ receptor. Moreover, sepsis enhances EZ expression and biosynthesis. This effect is mediated in part via direct modulation of hypothalamic astroglial cell activity by cytokines andd/or glucocorticoïds. These data indicate that EZ regulate the production of hypothalamic neuropeptides controling food intake and are involved in the infection-induced anorexia.