Implication des vasopeptidases, de l'aldostérone et du stress oxydatif dans la fonction cardiovasculaire et le remodelage ventriculaire gauche lors de l'insuffisance cardiaque expérimentale chez le rat

• Auteur / Autrice : Virginie Mellin
• Direction : Françoise Philippe
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences du médicament
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stress oxydatif

Système rénine-angiotensine

Aldostérone

Inhibiteurs

Vasopeptidases

Thérapeutique

Insuffisance cardiaque

Résumé

L'insuffisance cardiaque constitue la principale cause de morbimortalité dans les pays occidentaux. L'activation humorale par sa contribution au remodelage myocardique représente une cible thérapeutique majeure de l'insuffisance cardiaque. Actuellement, l'inhibition du système rénine-angiotensine constitue le traitement de référence dans l'insuffisance cardiaque mais d'autres systèmes vasoactifs pourraient être des cibles supplémentaires. Nos résultats obtenus chez le rat après ligature coronaire montrent les effets bénéfiques de l'inhibition combinée des vasopeptidases impliquées dans la production d'angiotensine II, d'endothéline et dans la dégradation des peptides natriurétiques démontrant le rôle de ces systèmes dans l'insuffisance cardiaque. De même, nous avons pu mettre en évidence le rôle délétère de l'aldostérone et du stress oxydatif dans le remodelage cardiaque suggérant leur participation dans le développement de l'insuffisance cardiaque.

The cardiac insufficiency constitutes the principal cause of morbidity and of mortality in the western countries and its incidence does not cease growing. Hormonal activation and its contribution on myocardial remodeling constitute a therapeutic target in heart failure. Although the inhibitors of the angiotensin I converting enzyme are the main treatment in heart failure, other vasoactive systems taking part in the physiopathological process could constitute additional targets. Our results show that the association of several inhibitors of the vasopeptidases involved in the angiotensin, endothelin and natriuretic peptides systems presents beneficial effects in this pathology. Finally, other therapeutic proposals can supplement the humoral modulation since aldosterone and oxydative stress are potential targets in the cardiac insufficiency.