Thèse soutenue

Rôle des facteurs vasoactifs (NO et endothéline-1) et des canaux KATP dans les anomalies vasculaires pulmonaires de la hernie diaphragmatique congénitale expérimentale du fœtus d’agneau
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Auteur / Autrice : Anthony De Buys Roessingh
Direction : Anh-Tuan Dinh-Xuan
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiopathologie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les enfants nés avec une hernie diaphragmatique congénitale (HDC) ont un pronostic sombre et la mortalité avoisine 50%. Le traitement médical consiste à lutter contre une hypertension artérielle pulmonaire persistante (HTAPP) due à une hypoplasie pulmonaire. Le but de nos travaux est de créer une HTAPP chez les foetus de brebis. Nous avons créé une HDC chirurgicalement à 80 jours de gestation. Les animaux ont été ensuite étudiés à 138 jours de gestation (le terme étant de 145 jours) avec la mise en place de cathéters de mesure de la pression sanguine et de débits sanguins. In vivo, nous avons testé l'effet d'activateurs et d'inhibiteurs des canaux potassiques dépendant de l'ATP (KATP). Nous avons étudié l'effet de la NO synthase neuronale (NOSn), productrice du NO, de son second messager, le guanosine 3'-5' monophosphate cyclique (GMPc) et de la guanylate cyclase (GC), productrice du GMPc. Nous avons également testé l'effet de la ventilation mécanique sur la réactivité pulmonaire. In vitro, nous avons utilisé des bains d'organe afin de tester les mêmes médicaments que ceux testés in vivo, puis de l'immunohistochimie et du Western Blot pour confirmer l'existance de canaux KATP et de la (NOSn). Nous démontrons ainsi que l'activation des canaux KATP permet de diminuer la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) à la naissance ; que la NOSn est présente dans les poumons de brebis herniés à la naissance mais qu'elle ne modifie pas la RVP ; que la voie du NO/GMPc est une voie de signalisation inter- et intracellulaires importantes impliquées dans la modulation du tonus vasculaire pulmonaire à la naissance ; que la ventilation induit une forte diminution de la RVP.