Thèse soutenue

Mise en évidence des récepteurs mitochondriaux de type sigma 1 et rôle dans la prévention des lésions cellulaires de l'ischémie-reperfusion

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Auteur / Autrice : Anis Klouz
Direction : Jean-Paul Tillement
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Le BHDP (N-benzyl-N' (2-hydroxy-3,4-diméthoxybenzyl) pipérazine) est une molécule structurellement proche de la trimétazidine, médicament antiischémique et de plusieurs ligands sigma. Notre travail nous a permis de montrer que le BHDP est un ligand spécifique des récepteurs sigma-1, qu'il existe des récepteurs sigma sur la membrane externe mitochondriale et que cette molécule protège les fonctions cellulaires et mitochondriales dans différents modèles d'ischémie, cultures d'astrocytes soumises à une hypoxie, ischémie hépatique hypotermique et une ischémie reperfusion hépatique normothermique. Le BHDP réduit l'incidence de la cytolyse et maintient les capacités métaboliques de la cellules. Ces résultats démontrent clairement un effet antiischémique du BHDP qui est associé à une liaison de la molécule aux récepteurs sigma mitochondriaux. Une perspective de ce travail consistera à mettre en évidence un lien possible entre ces deux propriétés.