Thèse soutenue

Fonction endothéliale et remodelage vasculaire pulmonaires : du développement foetal aux hypertensions pulmonaires secondaires : rôle du monoxyde d'azote, de l'endothéline-1, des canaux Katp et de l'apoptose vasculaire
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Christelle Maurey-Guenec
Direction : Marilyne Lévy
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Université Paris-Est Créteil Val de Marne (UPEC)

Résumé

FR  |  
EN

La dysfonction endothéliale est considérée comme un élément initiateur dans l'augmentation des résistances vasculaires pulmonaires responsables à terme d'une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Le but de ce travail était d'étudier les mécanismes physiopathologiques de cette dysfonction dans deux modèles d'HTAP : les cardiopathies congénitales et les broncho-pneumopathies chroniques obstructives (exemple de la mucoviscidose). Nous avons sur un modèle animal d'HTAP par ligature in utero du canal artériel (proche des HTAP associées aux cardiopathies congénitales) montré que les canaux KATP avaient un effet potentialisé en cas d'HTAP mais que leur effet est inhibé par l'endothéline-1 (ET-1) par l'intermédiaire des récepteurs ET-A. Nous avons ensuite mis en évidence au niveau de l'endothélium pulmonaire des caractéristiques phénotypiques permettant de distinguer les HTAP réversibles des HTAP irréversibles dans les cardiopathies congénitales. Nous avons ainsi constaté une surexpression de Bcl-2 (protéine anti-apoptotique) des cellules endothéliales dans l'HTAP irréversible. Enfin, sur les explants pulmonaires de mucoviscidose, nous avons montré que la dysfonction endothéliales pulmonaire était fréquente et associée à une surexpression de l'ET-1 et des récepteurs ET-A au niveau des artères pulmonaires de patients ayant une dysfonction endothéliale indiquant un rôle délétère de cette protéine. Des stratégies thérapeutiques appropriées spécifiques de la pathologie vasculaire pulmonaire pourraient bénéficier des voies physiopathologiques que nous avons contribué à élucider.