Organisation génétique des céphalosporinases acquises

Genetic organization of acquired cephalosporinases

• Auteur / Autrice : Charlotte Verdet
• Direction : Guillaume Arlet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

β-lactamases

Mots clés libres

β-lactamase de classe C

AmpC plasmidique

Transfert horizontal d'information génétique

Iscr1

ISEcpl

Résumé

Les b-lactamases de classe C (AmpC) acquises contribuent à la résistance des entérobactéries aux céphalosporines de 3ème génération. Parmi les six clusters de céphalosporinases acquises décrits dans le monde, trois émergent en région parisienne, principalement chez les espèces Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli : les céphalosorinases DHA-1 provenant du chromosome de Morganella morganii, ACC-1 de Hafnia alvei, et CMY de Citrobacter freundii. Les gènes ampC qui codent ces céphalosporinases sont le plus souvent en position plasmidique. Plusieurs structures génétiques sont impliquées dans la mobilisation des gènes blaDHA-1, blaACC-1 et blaCMY : les séquences d’insertion ISCR1 au sein d’un intégron complexe, ou ISEcp1. De nombreux remaniements ultérieurs à la mobilisation de ampC expliquent la variabilité de son organisation génétique : la séquence d’insertion IS26, notamment, semble avoir un rôle important dans la stabilisation de ampC sur un support génétique mobile.

Acquired class C b-lactamases (AmpC) are responsible for the resistance to third-generation cephalosporins in Enterobacteriaceae. Among the six clusters of acquired cephalosporinases reported in the world, three are emerging in the Paris area, mostly in Klebsiella pneumoniae and in Escherichia coli : the enzymes DHA-1 originating from Morganella morganii, ACC-1 originating from Hafnia alvei and CMY originating from Citrobacter freundii. Acquired cephalosporinases are encoded by ampC gene, mostly plasmid-mediated. Several genetic elements are involved in the mobilization of blaDHA-1, blaACC-1 and blaCMY : insertions sequences ISCR1 associated to a complex integron, or ISEcp1. Then, different genetic rearrangements around ampC may explain the variability of ampC organization : insertion sequence IS26, notably, could have been involved in the stabilization of ampC on a mobile genetic element.