Réactions dominos et réactions multi-composants catalysées au palladium : développement et application à la synthese d’hétérocycles et de produits naturels

Palladium catalyzed domino reaction and multi-components reactions : development and application to the synthesis of heterocycles and natural products

• Auteur / Autrice : Artur Pinto
• Direction : Jieping Zhu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Uracile

Physostigmine

Mots clés libres

Heck

Cyanation

Oxindole

Activation C-H

Réactions multi-composants

Résumé

Le projet scientifique a consisté à développer de nouvelles réactions dominos et multi-composants pour la synthèse d’hétérocycles. Dans la première partie de ce manuscrit nous avons décrit une nouvelle synthèse de la physostigmine dont l’étape clef est la formation d’un oxindole intermédiaire par une réaction domino Heck / cyanation. Des conditions asymétriques de cette réaction clef ont été également développées. Nous avons aussi développé une synthèse de 3-(diaryméthylène)oxindoles par une réaction domino carbopalladation / activation C-H / arylation à partir de réactifs facilement accessibles et commerciaux. Ensuite en tirant parti de cette réaction, nous avons développé deux réactions multi-composants permettant la génération d’une grande bibliothèque de 3-(diarylméthylène)oxindoles en un temps très court. La première séquence combine une réaction de Sonogashira avec la réaction domino carbopalladation / fonctionnalisation C-H et la seconde, une réaction d’amidation avec la même réaction domino réaction domino. Pendant le développement de la dernière réaction domino, nous avons découvert une nouvelle voie d’accès pour la synthèse de 6-aryluraciles. Il s’agit d’une réaction de dimérisation de 3-arylpropynamides. Enfin, nous avons mené des études préliminaires sur le développement d’un nouvelle synthèse multi-composants de dihydropyrroles utilisant la réactivité des isonitriles et des allyles.

The scientific project involved the development of new palladium catalyzed domino and multi-components reaction for heterocycles synthesis. First we have described a new synthesis of physostigmine which relies on a domino Heck / cyanation reaction key step. An asymmetric version of this reaction has also been developed. In a second part, we have developed a synthesis of 3-(diarylmethylene)oxindoles by a carbopalladation / CH activation / arylation domino process from easily accessible products. Then, with the success of this reaction, two multi-component reactions have been devised. The first one combines a Sonogashira reaction with the carbopalladation / CH fonctionalisation, the second one combines a alladium catalysed amidation reaction with the same domino reaction. During the development of the last domino sequence, we have uncovered a new way to synthesize 6-aryluracil: the synthesis involved a simple dimerisation reaction of 3-arylpropynamide. In the last part, we have carried out preliminary studies to develop a new dihydropyrrole multi-component synthesis using the reactivityof isonitrile and allyl.