Etude des mécanismes de transport et d'adressage apical des protéines dans les cellules épithéliales polarisées
Auteur / Autrice : | Thomas Pocard |
Direction : | Chiara Zurzolo |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques. Biologie cellulaire |
Date : | Soutenance en 2007 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Mon travail de thèse a porté sur les mécanismes de transport et d’adressage apical d’une catégorie particulière de protéines, les protéines à ancre GPI, dans les cellules épithéliales polarisées. J’ai d’abord participé à l’étude du transport de ces protéines, du TGN vers la membrane plasmique, dans les cellules MDCK. Nous avons montré que ces protéines sont adressées directement à la membrane plasmique apicale et non par transcytose, un type d’adressage indirect passant en premier lieu par la membrane basolatérale. J’ai ensuite étudié les mécanismes moléculaires impliqués dans cet adressage. J’ai étudié le rôle de deux v-SNAREs, TI-VAMP et VAMP8, sur l’adressage des protéines à ancre GPI dans les cellules FRT et Caco2. Nos résultats suggèrent que TI-VAMP est impliquée dans la voie d’adressage directe alors que VAMP8 est impliquée dans la voie d’adressage par transcytose, démontrant ainsi un nouveau rôle des v-SNAREs sur l’adressage des protéines. En parallèle, j’ai étudié l’organisation spatiale et la proximité moléculaire des protéines à ancre GPI au niveau du Golgi et de la membrane plasmique. J’ai mis au point une nouvelle technique d’imagerie, le FRET par FLIM, sur les cellules MDCK. Nos résultats suggèrent que les protéines à ancre GPI apicales et basolatérales seraient ségrégées dès le niveau du Golgi et qu’à la membrane plasmique, les protéines à ancre GPI auraient tendance à diffuser.