Rôles des cytkines pro inflammatoires, de la microglie et du stress oxydatif dans les lésions excitotoxiques de la substance blanche du cerveau en développement

Roles of pro-inflammatory cytokines, microglia and oxidative stress in the excitotoxic lesions of the neonatal white matter

• Auteur / Autrice : Frank Plaisant
• Direction : Pierre Gressens
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie du développement et différenciation fonctionnelle
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nouveau-né

Inflammation

Microglie

Leucomalacie périventriculaire

Résumé

La leucomalacie périventriculaire (LPV) est l'une des causes principales d'infirmité motrice cérébrale chez les nouveau-nés prématurés. Elle correspond à une nécrose et/ou une gliose de la substance blanche périventriculaire. Sa physiopathologie implique plusieurs facteurs comme l'anoxo-ischémie, l'excitotoxicité glutaminergique, l'infection et les cytokines pro-inflammatoires, le déficit en facteurs trophiques et le stress oxydatif. Il a été utilisé, principalement, un modèle murin néonatal de LPV qui consiste à injecter à des souriceaux au 5eme jour de vie, intracérébralement, de l'iboténate, un agoniste des récepteurs au NMDA, ou du S-Bromo-Willardiine, un agoniste des récepteurs AMPA. Ce modèle reproduit des lésions excitotoxtques de la substance blanche semblables à la LPV humaine, il a été étudié l'activation macrophagique dans ce modèle, et l'origine de la microglie activée. Il a été montré qu'il était possible de diminuer les lésions en inhibant l'activation de la microglie par la minocycline, la chloroquine et l'association chloroquine-colchicine. Il a été étudié l'exacerbation des lésions par les cytokines pro-inflammatoires et sa modulation par IL10 et la tianeptine ainsi que l'action neuroprotectrice de substances antkadicalaires comme la péroxirédoxine de type V une nouvelle molécule identifiée.

The periventricular leukomalacia (PVL) is one of the principal causes of brain injury at the premature new-born babies. It corresponds to necrosis and/or a gliosis of periventricular white matter. Its physiopathology implies several factors Hke anoxo-ischaemia, glutaminergic excitotoxicity, pro-inflammatory infection and cytokines, deficit in trophic factors and oxydative stress. It was used mainly, a murine neonatal model of PVL which consists to intracérébral administration of the iboténate, a NMDA receptor agonist, or S-Bromo-Willardiine, an AMPA receptor agonist, at newbofn mice of 5th day of life. This model reproduces excitotoxic lesions of the white substance similar to the human LPV. It was studied macrophagic activation in this model, and the origin of the activated microglia. It was shown that it was possible to decrease the lesions by inhibiting the activation of the microglia by minocycline, chloroquine and association chloroquine-colchicïne, It was studied the exacerbation of the lesions by the pro-inflammatory cytokines and its modulation by IL10 and the tianeptine as well as the neuroprotectrive action of anti-radical free substances like the peroxiredoxin of the type V a new identified molecule.