Caractérisation de l'athérothrombose en imagerie par résonance magnétique : rôle de l'imagerie moléculaire pour l'évaluation de la plaque vulnérable

Atherothrombotic plaque characterization using Magnetic Resonance Imaging : implication of Molecular MR Imaging for vulnerable plaque detection

• Auteur / Autrice : Marc Sirol
• Direction : Jean-François Toussaint
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gadolinium

diagnostic

Thrombose

Produits de contraste

Imagerie par résonance magnétique

Athérosclérose

Résumé

Les complications thrombotiques de la maladie athéromateuse représentent la première cause de mortalité dans les pays développés. L'IBM de haute résolution est devenue depuis peu l'une des modalités d'imagerie les plus prometteuses pour l'évaluation non invasive de l'athérothrombose. Elle a le potentiel de détecter et de caractériser les différents composants de la plaque d'athérome. L'imagerie moléculaire utilise des agents de contraste spécifiques des composants de la plaque, ayant une forte affinité pour une activité biologique. Au cours de notre travail, nous avons démontré les bénéfices de l'imagerie moléculaire par rapport à l'IRM de haute résolution. D'une part, la détection du thrombus est facilitée par l'injection d'un agent de contraste spécifique de la fibrine (EP-2104R) sur un modèle animal de thrombose carotidienne. D'autre part, l'IRM est facilitée par le Gadofluorine pour la détection et la caractérisation, du contenu en lipides et de la densité en néovaisseaux des plaques d'athérome avancées. L'imagerie moléculaire, fournit des informations déterminantes sur la présence d'une molécule clé de la vulnérabilité de la plaque in vivo. Elle permet en outre le dépistage des plaques d'athérome à un stade très précoce de leur formation. Cette technique appliquée à l'homme sera d'un apport diagnostique majeur. Elle devrait permettre d'identifier les patients à risque, offrant ainsi la possibilité d'une intervention thérapeutique préventive. De plus, l'imagerie moléculaire en IRM aidera à améliorer la stratification du risque des patients, en identifiant localement de manière fiable les plaques « actives », considérées comme instables

Despite advances in our understanding of the pathogenesis of atherosclerosis and its thrombotic complications remain the leading cause of mortality in Western societies. Identification of high-risk atherosclerotic lesions prone to rupture and thrombosis may greatly decrease the morbidity and mortality associated with atherosclerosis. High-resolution MRI has recently emerged as one of the most promising techniques for the non-invasive study of atherothrombotic disease, as it can characterize plaque composition and monitor its progression. The development of MRI contrast agents that specifically target components of the atherosclerotic plaque may enable non-invasive detection of high-risk lesions. This research focuses on the use of molecular imaging for the identification of high risk or vulnerable plaques in vivo. We demonstrated the ability of fibrin-targeted MR contrast agent (EP-2104R) for detection and age determination of carotid thrombus. In addition, Gadofluorine-enhanced MRI demonstrated its ability of identifying lipid-rich plaques as well as neovessel high density areas in vivo. We established the superiority of molecular imaging compared to high resolution MRI or contrast-enhanced MRI for plaque characterization. This technique allow for allow the identification of high-risk atherosclerotic lesions in-vivo, using a variety of molecules present in atherosclerotic plaques that may serve as targets for specific contrast agents. Ultimately, such agents may enable treatment of ''high-risk'' patients prior to lesion progression and occurrence of complications, and may allow for better stratification of ''high-risk'' plaque and ''high-risk'' patients.