Thèse soutenue

Etude comparative des protéines TAX des virus humains de la leucémie/lymphome à cellules T de type 1, 2 et 3 (HTLV-1, HTLV-2, HTLV-3) et du virus simien STLV-3

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Auteur / Autrice : Sébastien Chevalier
Direction : Antoine Gessain
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Microbiologie et virologie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Les virus htlv-1 et htlv-2 sont des retrovirus complexes du genre deltaretrovirus. Dans le groupe des ptlv pour "primate t lymphotropic virus", on trouve a la fois des virus humains et des virus simiens : htlv-1 et stlv-1, htlv-2 et stlv-2, stlv-3, et plus recemment htlv-3 et htlv-4. Nos etudes ont permis de mettre en evidence plusieurs differences phenotypiques entre les virus htlv-1 et htlv-2. Nous avons d'abord montre que les proteines trans-activatrices tax-1 et tax-2 ne possedaient pas la meme localisation intracellulaire. De plus, la localisation des proteines tax-1 et tax-2 est correlee avec l'activation des voies nf-kappa b et/ou creb/atf. Tax-2, preferentiellement cytoplasmique, active mieux la voie nf-kappa b que tax-1. En revanche, tax-1, majoritairement nucleaire, active mieux la voie nucleaire creb/atf que tax-2. Nous avons demontre que cette difference de localisation etait due a une region de 10 aa situee au niveau de la sequence 90-100 de tax-2. Par la suite, nous avons egalement demontre l'existence d'un signal d'export nucleaire (nes) dans tax-2. D'autre part, nous avons decouvert, en afrique centrale (cameroun), l'existence d'un nouveau retrovirus humain apparente aux virus simiens stlv-3, appele htlv- 3. Comme tax-1 et tax-2, tax-3 est un trans-activateur viral capable d'active les ltr des ptlv-3, mais aussi les ltr heterologues d'htlv-1 et d'htlv-2. Nou avons demontre que la proteine tax-3 etait plus proche phenotypiquemen de tax-1 que de tax-2. En particulier, tax-3 possede une distribution intracellulaire principalement nucleaire ainsi qu'un domaine de liaison aux| proteines possedant un motif pdz ou pbm ("pdz binding motif").