Thèse soutenue

Implication de NF-Kappa B dans la signalisation induite par la molécule HLA-G et dans la régulation de son expression

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Auteur / Autrice : Inès Zidi
Direction : Philippe Moreau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie des cellules sanguines
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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La molécule HLA-G, molécule HLA de classe I non classique, joue un rôle dans la tolérance immunitaire et participe notamment à l'échappement tumoral. Dans une première partie de ce travail, nous rapportons que le TNF-alpha ou le phorbol 12-myristate 13-acétate diminue l'expression de surface de HLA-G 1 tout en augmentant l'expression du niveau interne de la molécule. Seule la diminution de surface de HLA-G est dépendante de l'activation de NF-kappa B et met enjeu l'activité des métalloprotéases. La molécule HLA-G 1 soluble produite conduit à la réduction de la cytotoxicité de cellules NK. Cette régulation de HLA-G forme un moyen supplémentaire d'échappement tumoral. Dans un e seconde partie de ce travail, n ous m ontrons que HLA-G 1 conduit à un e activation de la voie classique NF-kappa B dans les cellules NK. Le domaine alphal de HLA-G, à l'origine de cette signalisation, lie vraisemblablement le récepteur KIR2DL4. NF-kappa B activé est fonctionnel puisqu'il conduit à une néosynthèse de Ikappa B-alpha, gène cible de NF-kappa B, suggérant un rôle supplémentaire de HLA-G dans l'immunité innée.