Ontogénèse, régulations et perturbations des fonctions testiculaires chez le fœtus humain

Ontogenesis, regulation and disruption of testicular functions in the human fetus

• Auteur / Autrice : Romain Lambrot
• Direction : Virginie Rouiller-Fabre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie du développement et de la différenciation fonctionnelle
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gamétogenèse

Trétinoïne

Diéthylstilbestrol

Irradiation

Testicule

Résumé

Les deux fonctions testiculaires s'établissent pendant la vie fœtale. Cette ontogenèse, bien que fondamentale, avait été très peu étudiée chez l'Homme. Nous avons donc développé un modèle de culture de testicules prélevés sur des fœtus lors du premier trimestre de la gestation. Ce modèle s'étant révélé très adapté à l'étude des fonctions du testicule fœtal humain, nous nous sommes ensuite intéressés à leur régulation. Nous avons d'abord étudié les effets de l'acide rétinoïque. Il a un effet inhibiteur sur la gamétogenèse ainsi qu'un effet stimulateur précoce et transitoire sur la stéroïdogenèse. Nous nous sommes ensuite intéressés à la perturbation que pouvait subir le développement du testicule. En effet, une augmentation de la fréquence des anomalies de la fonction de reproduction masculine est observée depuis plusieurs années. Celle-ci serait due à une exposition du fœtus aux perturbateurs endocriniens pendant la gestation. Nous n'avons pas observé l'effet délétère des perturbateurs endocriniens (xéno-œstrogènes et phmalates) sur la production de testostérone qui avait été décrit chez les rongeurs. Les xéno-œstrogènes n'ont pas plus d'effet sur les cellules germinales alors que les phthalates à forte dose diminuent leur nombre. Enfin nous avons étudié les effets des rayonnements ionisants. Nous avons ainsi démontré l'hyper-radiosensibilité des cellules germinales même à de faibles doses ainsi que l'implication de la protéine p53 dans ce phénomène. Cette étude nous a permis d'une part de valider notre modèle de culture et d'autre part, de montrer que le testicule fœtal humain possède une physiologie propre et une capacité de réponse aux agents perturbateurs spécifique.

The two functions of the testis are established during fetal life. Although, this ontogenesis is fondamental, very few studies have been conducted on it yet. Thus, we aimed to develop an organ culture system for human testes collected during the first trimester of gestation. Since this System appeared very suitable, we decided to study the regulation of human fetal testis fonctions. First, we investigated the effects of retinoic acid. It had an inhibiting effect on gametogenesis as well as an early and transitory stimulating effect on steroidogenesis. We were then interested in the adverse effects mat could occur on human reproductive health. Indeed, an increase in the frequency of the alterations of the human male reproductive fonction has been observed for decades. It has been hypothesized that it could result from a fetal exposure to endocrine disruptors. Thus we decided to test the effects of two classes of endocrine disruptors, xenoestrogens and phthalates, on the development of human fetal testis. We did not observe the noxious effect of endocrine disruptors on testosterone secretion that had been observed in the rodents. Moreover, xenoestrogens did not modify the number of germ cells whereas phthalates decreased it. Finally, we focused on the effects of ionizing radiation. We demonstrated the hyper-radiosensitivity of fetal germ cells even at low doses as well as the implication of the protein p53 in this phenomenon. In conclusion, this study enabled us to validate our culture System and to show that the human fêtal testis has its own physiology and a specific sensitivity to toxic agents.