Rôle de la réaction inflammatoire dans le processus de néovascularisation
Auteur / Autrice : | Ludovic Waeckel |
Direction : | Jean-Sébastien Silvestre |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux |
Date : | Soutenance en 2007 |
Etablissement(s) : | Paris 7 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Dans certaines conditions physiologiques ou pathologiques, le développement de nouveaux vaisseaux en réponse à l'ischémie est diminué. Ainsi, la compréhension des mécanismes qui régulent la néovascularisation post-ischémique est un enjeu majeur pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Nous nous sommes intéressés dans ce travail au rôle de la réaction inflammatoire dans le processus de néovascularisation. Nous avons mis en évidence le rôle des chimiokines dans le recrutement des cellules inflammatoires et des cellules progénitrices au niveau du territoire ischémique. Le récepteur aux chimiokines CXCR3 est impliqué dans le recrutement des leucocytes lors d'une ischémie des membres inférieurs. Les leucocytes s'infiltrent alors dans le tissu et participent à la néovascularisation en sécrétant des facteurs de croissance et en dégradant la matrice extracellulaire. Les chimiokines sont aussi impliquées dans le recrutement des cellules progénitrices issues de la moelle (BMCs) au niveau du territoire ischémique. Lors d'une ischémie, la chimiokine SDF-1 permet l'adhésion des BMCs au niveau de l'endothélium activé induisant une sécrétion de NO indispensable à la néovascularisation. Nous nous sommes également intéressés à l'utilisation d'un modulateurs de la réaction inflammatoire comme stratégie thérapeutique. L'emploi d'un peptide appelé AcSDKP a pour effet d'augmenter la réaction inflammatoire et la néovascularisation post-ischémique chez des souris. Ces résultats présentent donc la réaction inflammatoire et ses acteurs comme une cible thérapeutique potentielle qui pourrait être modulée pour le développement de traitements des maladies occlusives vasculaires.