Le trafic intra- et inercellulaire de la protéine prion

Intra- and intercellular trafficking of the prion protein

• Auteur / Autrice : Edwin Schiff
• Direction : Chiara Zurzolo, Daniela Männel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 6 en cotutelle avec Regensburg, Allemagne

Mots clés

Mots clés libres

PrPc [Cellular prion protein]

PrPsc [Scrapie prion protein]

DRM [Detergen resistant membrane]

Mutations des PrP hériditaires

Transfert intercellulaire

DC [Dendritic cell]

Neurone

TNT [Tunneling nanotubes]

Résumé

La majorité des patients affectés par des ESST (encéphalopathie subaiguës spongiformes transmissibles) héréditaires sont hétérozygotes, exprimant alors une version saine de la protéine prion et une version mutée dans leurs cellules. J’ai reproduit cette situation in vitro en co-exprimant un plasmide codant pour une protéine sauvage avec des plasmides codants pour différentes versions mutées. Nos expériences suggèrent une interaction et colocalisation dans l’appareil Golgi et sur la membrane plasmique dans des lipid rafts. Dans la deuxième partie, je me suis intéressé à la question de la dissémination des prions entres les cellules et particulièrement à leur envahissement du système périphérique neuronal. Les «TNTs» (tunneling nanotubes) ont récemment été décrits comme des tubes membranaires fins, dont les cellules se servent pour la communication intercellulaire. Dans cette partie je montre que les prions exploitent les TNTs pour leur dissémination intercellulaire.