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des thèses françaises
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Approches synthétiques de la cytostatine et du biselide E
| Auteur / Autrice : | Anne-Frédérique Salit |
| Direction : | Janine Cossy |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Chimie organique |
| Date : | Soutenance en 2007 |
| Etablissement(s) : | Paris 6 |
Résumé
Trois approches synthétiques de la cytostatine, produit naturel inhibiteur de la protéine-phosphatase 2A et possédant des propriétés anti-tumorales, ont été étudiées. Les deux premières stratégies, reposant sur la formation de la liaison C7-C8 par métathèse croisée ou par oléfination de Horner-Wadsworth-Emmons, se sont révélées inappropriées pour accéder au produit naturel. Une troisième stratégie, impliquant la création de la liaison C8-C9 par addition d’un organolithien sur un aldéhyde, a conduit à un intermédiaire avancé dont la transformation en cytostatine avait été décrite. Une synthèse formelle convergente de la cytostatine a donc ainsi réalisée. Une approche synthétique du bisélide E, produit naturel marin, a été également étudiée. Celle-ci implique la formation de la liaison C8-C9 par couplage pallado-catalysé entre une oléfine gem-dichlorée et un organométallique engendré à partir d’un iodure d’alkyle. Les fragments C1-C8 et C9-C19 ont été synthétisés. Une métathèse cyclisante a permis de former la lactone insaturée du fragment C1-C8 et le tétrahydrofurane présent dans le fragment C9-C19 a été élaboré par une réaction d’hétéro-Michael.