Recherche Avancée

Thèse soutenue

Approches génétiques du rôle du récepteur des glucocorticoïdes dans la modulation des comportements émotionnels

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Auteur / Autrice : Aude Milet
Direction : François Tronche
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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En réponse au stress, l’activation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (axe HPA) entraîne une libération importante, par les glandes surrénales, de glucocorticoïdes (GCs). Ces derniers participent à l’orchestration des modifications adaptatives physiologique, comportementale et cognitive de l’organisme. Ce travail de thèse s’attache à définir le rôle du récepteur des GCs (GR) dans les effets des GCs sur les processus régissant les comportements émotionnels et cognitifs. Il est fondé sur l’étude comportementale d’une lignée de souris FBhGR (forebrain hGR) exprimant spécifiquement et de façon inductible, le GR humain (hGR) dans le cerveau antérieur. Les souris FBhGR sont plus anxieuses et moins résignées. Ces souris présentent également une attention augmentée ainsi que des déficits de mémoire spatiale à long terme. Par ailleurs, de nombreuses études ont montré que des variations de l’environnement pendant le développement participent aux changements du comportement émotionnel adulte. Le rôle des GCs dans ce phénomène est encore mal connu. En inhibant l’expression du transgène hGR spécifiquement à l’âge adulte (à l’âge de six semaines), nous avons pu montrer l’implication du GR dans les effets à long terme des GCs sur la modulation des émotions.