Maladie pulomonaire des dépôts de chaînes légères : étude anatomo-clinique, approche des mécanismes moléculaires et hypothèses pathogéniques sur la formation des kystes

Pulmonary light chain deposition disease : clinicopathological study, approach of molecular mechanisms and pathogenic hypothesis concerning cyst formation

• Auteur / Autrice : Magali Colombat
• Direction : Jean-François Bernaudin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Immunoglobuline monoclonale

Maladie des dépôts de chaînes légères

Kystes

Transplantation pulmonaire

Clonalité

Gènes d'immunoglobulines

Résumé

La maladie des dépôts de chaînes légères (LCDD) se caractérise par des dépôts tissulaires non organisés de chaînes légères d’immunoglobulines (Ig) monoclonales produites par un clone plasmocytaire médullaire. C’est une maladie systémique touchant exceptionnellement les poumons. Le but de ce travail est de décrire à partir de 5 observations une nouvelle entité : la LCDD pulmonaire kystique. Tout d’abord, nous rapportons 4 patients présentant un syndrome obstructif et de nombreux kystes distribués dans les deux poumons. L’évolution vers une insuffisance respiratoire terminale a nécessité le recours à la transplantation pulmonaire (TP) laquelle a été bilatérale chez tous les patients. Histologiquement, il existait une infiltration des cloisons alvéolaires, des petites voies aériennes et des vaisseaux par des dépôts non amyloïdes de chaînes légères κ. Les kystes correspondaient à une dilatation des alvéoles et des bronchioles. L’examen de la moelle osseuse ne montrait pas d’excès de plasmocytes et le rapport κ/λ était normal. Du fait de la normalisation du rapport κ/λ de chaînes légères libres sériques après TP et de l’absence de récidive de la maladie après TP, nous avons émis l’hypothèse que le clone B était intrapulmonaire. Par PCR, nous avons identifié un clone B majoritaire dans le tissu pulmonaire mais absent du sang périphérique. De plus, les clones B des différents patients partageaient le même récepteur VH4-34/VK1 non muté. Associés aux données cliniques et biologiques, ces résultats suggèrent que la LCDD pulmonaire kystique correspond à une nouvelle entité primitivement pulmonaire possiblement liée à une stimulation antigénique particulière. Parallèlement, nous rapportons 1 cas de LCDD pulmonaire kystique avec infiltration bronchique diffuse prédominante. Enfin, nous montrons que la formation des kystes est liée à une importante dégradation du réseau élastique pulmonaire qui pourrait être due à l’activité des métalloprotéinases (MMP) en particulier MMP-9 et -2.

Light chain deposition disease (LCDD) is characterized by intratissular deposits of non-organized monoclonal immunoglobulin (Ig) light chain subunits produced by a clonal bone marrow plasma cell population. It is a systemic disorder that particularly uncommonly affects the lung. The aim of this study is to describe from 5 cases a new entity: cystic lung LCDD. First, we report 4 patients with an obstructive pulmonary dyspnea and numerous cysts distributed in both lungs. The progression to end-stage respiratory failure required lung transplantation (LT) which was bilateral in all patients. Histologically, we observed non-amyloid κ light chain deposits in the wall of alveoli, small airways and vessels. Cysts resulted from the dilatation of alveolar spaces and bronchioles. Bone marrow examination did not disclose an excess of plasma cells and the κ/λ ratio was normal. The normalization of the serum free light chains κ/λ ratio after LT in one patient and the absence of relapse of the disease after LT suggested that the B-cell clone was located within the lung. Using PCR, we identified a dominant B-cell clone in the lung without peripheral blood involvement. Furthermore, we show that the different clonal expansions shared an unmutated VH4-34/VK1 receptor. Combined with clinical and biological observations, our data highly argue for a new antigen-driven primary pulmonary lymphoproliferative disorder. We also report 1 case of cystic lung LCDD with a predominant diffuse airway thickening. At last, we demonstrate that cyst formation is in relationship with an extensive degradation of the pulmonary elastic network that may be due to metalloproteinase (MMP) activity, especially MMP-9 and -2.