Synthèse et évaluation biologique de glycosides bicycliques contraints dans leur conformation biologiquement active

Synthesis and biological evaluation of bicyclic glycosides locked in their biologically active conformation

• Auteur / Autrice : Luis Pereira Amorim
• Direction : Pierre Sinaÿ
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Xilopyranose

Mannopyranose

Sucres contraints

Conformation

Bateau

Bateau croisé

Métathèse

Acide L-iduronique

Résumé

Il a été montré qu’un changement de conformation du cycle pyranosidique pouvait être en partie responsable de l’activité biologique de certains oligosaccharides. Dans le cas de l’héparine, la flexibilité de l’acide L-iduronique lui permet d’adopter une conformation bateau croisé 2SO qui joue un rôle critique dans l’activation de l’antithrombine. Parallèlement il a été montré chez certaines glycosidases que ces enzymes pouvaient distordre le cycle pyranosidique de leur substrat afin d’hydrolyser plus efficacement les liaisons glycosidiques. Ainsi un état de transition de conformation bateau 2,5B a été suggéré pour le xylopyranoside lors de l’hydrolyse du xylane par la xylanase de la famille GH11. De même un état de transition de conformation bateau B2,5 a été suggéré pour le mannopyranoside lors de l’hydrolyse du mannane par la mannanase de la famille GH26. Dans ce travail on a synthétisé des analogues bicycliques de l’acide L-iduronique, du xylopyranose et du mannopyranose, l’introduction du deuxième cycle notamment par métathèse cyclisante permettant de contraindre ces structures dans les conformations 2SO , 2,5B et B2,5 biologiquement relevantes.