Rôle de la phosphorylation du facteur de transcription Elk-1 dans son trafic intracellulaire et ses fonctions neuronales

Phosphorylation of the transcription factor Elk-1 drives its intracellular trafficting and its neuronal functions

• Auteur / Autrice : Jérémie Lavaur
• Direction : Jocelyne Caboche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Elk-1 [Ets-like transcription factor 1]

MAPK [Mitogen-Activated Protein Kinase]

ERK [Extracellular-signal Regulated Kinase]

Ieg

TAT-DEF-Elk-1

Glutamate

Cocaïne

Striatum

Résumé

La phosphorylation du facteur de transcription Elk-1 par les MAPK/ERK est primordiale pour l’activité transcriptionnelle du complexe ternaire formé de Elk-1 et du dimère SRF (Serum Response Factor) sur le site SRE (Serum Response Element). En plus de sa localisation nucléaire Elk-1 est exprimé dans les dendrites des neurones. Nous avons montré in vivo et in vitro une relocalisation nucléaire de Elk-1 dépendante de l’activation de ERK. La phosphorylation des Sérines 383 et 389 de Elk-1 contrôle à la fois sa translocation nucléaire et l’expression de gènes porteurs de sites SRE. La mutation de ces Sérines en résidus non phosphorylables ou l’utilisation d’un peptide pénétrant (TAT-DEF-Elk-1), qui interfère spécifiquement avec le site d’ancrage, domaine DEF de Elk-1, bloque à la fois sa translocation nucléaire et la régulation de gènes SRE-dépendants. Enfin, le peptide TAT-DEF-Elk-1 diminue le niveau d’expression de SRF et d’Actine, et est corrélé à un blocage de la croissance des dendrites