Exposition in utero au diabète maternel chez le rat : altération de la néphrogénèse et programmation fœtale d'une hypertension artérielle à l'âge adulte

In utero exposure to maternal diabetes in rat : alteration of nephrogenesis and fetal programming of adult hypertension

• Auteur / Autrice : Jean-Paul Duong Van Huyen
• Direction : Martine Lelièvre-Pégorier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Néphrogénèse

Diabète

Insulin-like growth factor

Matrice extracellulaire

Fonction rénale

Hypertension artérielle

Programmation fœtale

Résumé

L’exposition au diabète maternel altère la néphrogenèse chez le rat, entraînant une réduction du nombre définitif de néphrons. Dans le volet pré-natal de ce travail, nous avons étudié les mécanismes de cette altération de la néphrogenèse. In vivo -dans les métanéphros de fœtus exposés au diabète maternel- et in vitro -en culture organotypique de métanéphros- les expressions et activités du récepteur de type II des IGFs (IGF II/M6PR), des gélatinases MMP-2 et MMP-9 et du système TGF-beta1/CTGF sont altérées. Dans le volet post-natal de ce travail, nous avons étudié les conséquences à l’âge adulte de l’exposition au diabète maternel. Nous avons montré que les rats issus de mères diabétiques, developpaient une HTA, associée à une altération de la fonction rénale et à une sur-mortalité tardive des animaux. Nous avons montré une modification de l’expression de plusieurs transporteurs tubulaires du sodium, rendant compte des anomalies de l’excrétion sodée responsables de l’HTA.