Rôle des plaquettes et de la sérotonine plaquettaire dans la régénération hépatique

Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration

• Auteur / Autrice : Mickaël Lesurtel
• Direction : Olivier Soubrane
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chirurgicales
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Régénération hépatique

Plaquettes

Sérotonine

Résumé

Le but de ce travail a été de tester si les plaquettes et la sérotonine (5-HT) plaquettaire participent aux mécanismes de régénération hépatique après hépatectomie in vivo. Dans un modèle de régénération hépatique après hépatectomie chez la souris, une thrombopénie ou une inhibition de l'agrégation plaquettaire induisent une diminution de la prolifération hépatocytaire. Chez des souris thrombopéniques, le traitement par un agoniste de la sérotonine permet de corriger le déficit en prolifération hépatocytaire. La régénération hépatique est également diminuée chez des souris invalidées pour le gène de la tryptophane hydroxylase 1 (TPH -/-), enzyme nécessaire à la synthèse de la sérotonine périphérique. L'administration d'un précurseur de la sérotonine chez les souris TPH -/- a permis de corriger le déficit de la régénération hépatique. Ces résultats suggèrent que la sérotonine plaquettaire a un rôle clé dans les mécanismes de régénération hépatique après hépatectomie majeure.

The liver is the only solid organ with the capacity to regenerate its volume after major tissue loss. In a model of liver regeneration we found that thrombocytopenic mice or mice with impaired platelet activity failed to initiate cellular proliferation. Platelets are carriers of significant amounts of serotonin. In thrombocytopenic mice, a serotonin agonist could reconstitute proliferation. Furthermore, liver regeneration was blunted in mice lacking tryptophan hydroxylase 1 (TPH1), the rate-limiting enzyme for the synthesis of peripheral serotonin. This failure of regeneration could be rescued by reloading the serotonin-free platelets in these animals with a precursor that can be readily converted to serotonin. Thus, we conclude that platelet-derived serotonin is a key molecule for the initiation of liver regeneration.