Contribution à la formulation des microsphères pour embolisation thérapeutique : microencapsulation et PEGylation

Contribution to the formulation of microspheres for therapeutic embolization : microencapsulation and PEGylation

• Auteur / Autrice : Faten Madani
• Direction : Jean-Claude Chaumeil
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pégylation

Copolymères

Microencapsulation

Microsphères (pharmacie)

Embolisation thérapeutique

Résumé

L’embolisation est l’occlusion des vaisseaux qui alimentent un territoire pathologique en injectant des particules dans la circulation sanguine. Notre système embolisant se base sur des microsphères calibrées (DEAE-Trisacryl), ayant la capacité structurale d’emboliser et la capacité physicochimique de libérer un anti-inflammatoire (l’indométacine), apte à diminuer la réaction à corps étranger. La première partie de la thèse est la microencapsulation des microsphères par un polymère lactique-co-glycolique par deux techniques : la coacervation et l’élimination de solvant. La libération de l’indométacine a été ensuite étudiée dans un appareil conventionnel « l’appareil à palettes » et un appareil innovant « la cellule en T ». La deuxième partie relate les méthodes de PEGylation des deux variétés de microsphères, le GF et DEAE-Trisacryl, avec une évaluation de l’hémocompatibilité induite par les microsphères PEGylées versus les non PEGylées par un test d’activation du complément in vitro

The embolization is a therapeutic tool to occlude vessels which aliment a pathologic area by injecting particles into blood stream. Our embolic material bases upon calibrated microspheres (DEAE-Trisacryl), having the structural capacity to embolize and the physicochemical capacity to release an anti-inflammatory drug (indomethacin), capable to reduce the foreign body reaction. The first subject of the thesis is the microencapsulation of these microspheres with the lactic glycolic copolymer, using two methods: the coacervation and the elimination of solvent. The release of indomethacin has been then studied using a conventional apparatus « the paddle apparatus » and an innovative apparatus « the T cell ». The second subject relates the methods used for the PEGylation of two varieties of microspheres, the GF and DEAE Trisacryl, with an evaluation of the hemocompatibility induced by PEGylated microspheres versus non-PEGylated ones using in vitro complement activation test