Thèse soutenue

Développement et applications de méthodes de drug-design et de criblage in silico

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Auteur / Autrice : Matthieu Montes
Direction : Bruno Villoutreix
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 5
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Résumé

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Les méthodes de criblage in silico basées sur la structure du récepteur sont utilisées pour faciliter la découverte de nouvelles molécules à visée thérapeutique. En utilisant différents outils de docking/scoring, nous avons optimisé un protocole de criblage hiérarchique développé au laboratoire. Ce nouveau protocole a été validé et optimisé pour différentes protéines aux propriétés structurales et physicochimiques très diverses puis appliqué sur deux cibles ayant un rôle déterminant dans différents cancers, la phosphatase à double spécificité CDC25 et le protéasome 20S. En utilisant des chimiothèques filtrées ADME-tox et préparées pour ces projets, nous avons identifié de nouvelles molécules actives sur ces cibles réputées difficiles. Ces inhibiteurs prometteurs ayant une activité in vitro de l’ordre du micromolaire, actifs sur cellules et possédant des squelettes novateurs et optimisables constitueront une base intéressante pour le développement de nouveaux médicaments à visée antiproliférative.