De l'identification d'une population restreinte à la lignée T à l'analyse cellulaire et moléculaire de l'engagement vers la lignée T

From identification of a T-cell restricted population to cellular and molecular analysis of commitment to the T-cell lineage

• Auteur / Autrice : Laetitia Rolland
• Direction : Sophie Ezine
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la matière. Immunologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés contrôlés

Précurseurs lymphoïdes T

RT-PCR

Hématopoïèse

Thymus

Rate

Hématopoïèse

Résumé

Nous avons isolé au sein de la rate de souris non manipulées une population restreinte à la lignée T de phénotype Lin- Thy1. 2+ CD25+ c-kitlo. Elle est générée in situ dans la rate à partir de progéniteurs multipotents et s'y accumule en présence de l'interleukine-7 et préférentiellement en absence de cellules T matures et/ou d'un thymus. Ainsi, la rate est un environnement favorable à l'engagement vers la lignée T. Cette population splénique semble constituer une réserve de précurseurs T, qui peuvent être mobilisés en cas d'immunodéficience. La mise au point d'une RT-PCR multiplex nous a permis d'étudier l'expression d'une quinzaine de gènes impliqués dans l'hématopoïèse au niveau unicellulaire au sein de plusieurs populations hématopoïetiques. Le niveau d'expression de certains gènes semble être déterminant pour l'engagement vers la lignée T. Nous souhaitons poursuivre cette analyse pour mettre en évidence les mécanismes moléculaires de l'engagement vers la lignée T.

We have isolated a T-cell restricted population Lin- Thy1. 2+ CD25+ c-kitlo from the spleen of unmanipulated mice. It is generated in situ in the spleen from multipotent progenitors and accumulates there in the presence of interleukin-7 and preferentially in the absence of mature T cells and/or a thymus. Thus, the spleen is a favorable environment for T-cell commitment. This splenic population seems to be a stock of T-cell precursors that could be mobilized in case of immunodeficiency. The optimization of a RT-PCR multiplex allowed us to study the expression of 15 genes implicated in hematopoiesis at single cell level in several hematopoietic populations. The expression level of some genes seems to be determinant for T-cell commitment. We want to pursue this analysis to establish molecular mechanims of T-cell commitment.