Etude du répertoire T et de la spécificité des lymphocytes T CD8+ chez des patients atteints de sclérose en plaques

Study of T cell repertoire and CD8+ T cell specificity in multiple sclerosis patients

• Auteur / Autrice : Laureline Berthelot
• Direction : Jean-Paul Soulillou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Immunologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Autoimmunité

Lymphocytes T

Immunologie

Sclérose en plaques

Résumé

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique inflammatoire du système nerveux central (SNC) associée à la présence de lymphocytes T auto-réactifs. Les patients atteints de SEP présentent plus d’altérations du répertoire T dans le sang que des individus sains, plus marquées dans le compartiment lymphocytaire T CD8+. Dans une première étude, le répertoire Vβ dans le sang de patients atteints de SEP a été analysé longitudinalement et en parallèle les données cliniques ont été récoltées par imagerie par résonance magnétique. La proportion de familles Vβ altérées corrèle avec le volume lésionnel et le nombre de lésions positives au Gadolinium. De plus, l’apparition de nouvelles familles Vβ altérées dans le sang corrèle avec la formation de nouvelles lésions au niveau du SNC. L’étude du répertoire T chez des patients atteints de SEP et traités par l’acétate de glatiramère (GA) n’a cependant pas montré de modifications majeures après traitement. Au niveau du SNC, les cellules infiltrantes présentent un répertoire T extrêmement altéré à la fois au niveau des lésions actives et chroniques mais également au niveau de la substance blanche d’apparence normale, renforçant l’idée d’un état général d’inflammation. Concernant la spécificité des lymphocytes T CD8+ dans la SEP, nous avons décrit 69 nouveaux épitopes de la myéline. Il n’y a pas de différence de fréquences de cellules CD8+ auto-réactives dans le sang des patients atteints de SEP et des individus sains. L’activation ou la régulation des effecteurs cellulaires semblent par conséquent importantes dans la pathologie de la SEP.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of central nervous system (CNS) associated with auto-reactive T cells. MS patients show increased alterations in T cell repertoire, predominantly in CD8+ T cell compartment. In a first study, Vβ repertoire in MS patient blood was analyzed in a longitudinal study, collecting in parallel clinical data obtained from magnetic resonance imaging. The proportion of altered Vβ families correlates with lesional volume and the number of Gadolinium positive lesions. Moreover, the apparition of new altered Vβ families correlates with the formation of new SNC lesions. In contrast T cell repertoire study in MS patients treated with glatiramer acetate (GA) did not show major modifications after treatment. SNC infiltrated T cells show a highly altered T cell repertoire in active and chronic SNC lesions but also in normal appearing white matter, confirming general inflammation. Concerning CD8+ T cell specificity, we have described 69 new myelin epitopes. There is no difference of auto-reactive CD8+ T cell frequency in blood of MS patients and healthy individuals. Activation or regulation of effectors seem to be important in MS pathology.