Induction de lymphocytes T régulateurs humains par activation de la voie Notch

Induction of human Regulatory T lymphocytes by activation of the Notch pathway

• Auteur / Autrice : Stéphane Vigouroux
• Direction : Philippe Moullier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie. Immunologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Régulation de l'expression des gènes

Récepteurs Notch

Lymphocytes T

Résumé

Les lymphocytes T régulateurs (LTR) sont des cellules immunosuppressives régulant la tolérance périphérique. Notch est une famille de récepteurs transmembranaires exprimés à la surface des lymphocytes jouant un rôle important dans la lymphopoïèse. L'activation de Notch est secondaire à la liaison avec son ligand Jagged1. Nous avons démontré dans 2 modèles de stimulation antigénique in vitro (virale et allogénique) que la surexpression de Jagged1 sur des lymphocytes B humains transformés par l'Epstein Barr virus (EBV) utilisées comme cellules présentatrices d'antigènes et mises en culture avec des lymphocytes T humains permettait l'induction de LTR spécifiques de l'EBV dans le premier modèle et des alloantigènes dans le second. Ces résultats démontrent que l'activation forcée de Notch lors d'une présentation antigénique permet l'induction de LTR spécifiques d antigènes et ajoutent à Notch un rôle possible dans la régulation du système immunitaire périphérique.

Regulatory T lymphocytes (Tr) are immunosuppressive cells that regulate the peripheral tolerance. Notch is a family of transmembrane receptors expressed at the surface of lymphocytes. Notch plays a important role in the lymphopoiesis. The ligation of the ligand Jaggedl induces the activation of Notch. We have demonstrated in two models of antigenic stimulation in vitro (viral and allogeneic) that overexpression of Jagged1 on human B cells transformed by the Epstein Barr Virus (EBV) used as antigen presenting cells and cultured with human T lymphocytes induced EBV specific Tr in the first model and allogeneic specific Tr in the second one. These results demonstrate that forced activation of Notch during an antigenic stimulation induce antigen specific Tr and add to Notch a possible role in the regulation of the peripheral immune system.