Radiomarquage et vectorisation de nanocapsules lipidiques pour des applications en radioimmunothérapie des cancers

Radiolabeling and targeting of lipidic nanocapsules for applications in radioimmunotherapy of cancers

• Auteur / Autrice : Emmanuelle Jestin
• Direction : Jean-François Gestin, François Hindré
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Radiochimie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Emploi en thérapeutique

Substances radioactives

Radioimmunothérapie

Cancer

Nanocapsules

Résumé

La radioimmunothérapie (RIT) est limitée dans certains cas par la faible dose délivrée à la tumeur par des anticorps ou des haptènes. Afin d'augmenter la dose délivrée, les nanocapsules lipidiques (LNC) peuvent vectoriser des radionucléides avec une activité spécifique plus importante et peuvent être utilisées dans un système en deux temps, par l'insertion au niveau de membrane de différents haptènes et par l'utilisation d'anticorps bispécifiques anti-tumeur x anti-haptène. Le radiomarquage des LNC peut être réalisé de deux manières différentes: soit par incorporation au niveau du cœur lipidique de molécules lipophiles radiomarquées ; soit par insertion au niveau de la membrane de complexes hydrophiles stables. Afin d'augmenter le temps de circulation des LNC, des ''constructs'' poly(éthylène glycol) ont été synthétisés (DSPE-PEG-haptènes, DSPE-PEG-BCA et DSPE-PEG-BH). La faisabilité des différents radiomarquages des LNC au 99mTc, 111In et 125I a été démontrée au cours de cette thèse

Radioimmunotherapy (RIT) is limited in some cases by the low radioactive doses delivered to tumor cells by antibodies or pretargeted haptens. In order to increase this dose, lipidic nanocapsules (LNC) are proposed as radionuclide vectors that could be targeted to cancer cells by a bispecific anti-tumour x anti-hapten antibody after incorporation of different haptens in the LNC membrane. The LNC radiolabeling can be performed on the core with lipophilic molecules or on LNC shell with hydrophilic complexes, in order to increase the residence time in blood, differents ''constructs'' have been synthesized (DSPE-PEG-haptens, DSPE-PEG-BCA, and DSPE-PEG-BH). The feasability of differents radiolabeling with 99mTc, 111In et 125I have been demontrated in this thesis.