Thèse soutenue

La régulation du calcium intracellulaire et son rôle dans la signalisation des phagocytes

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Auteur / Autrice : Natacha Steinckwich
Direction : Oliver Nüsse
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Nancy 1
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Le contrôle des fonctions des neutrophiles humains dépend de plusieurs voies de signalisation où la signalisation calcique joue un rôle prépondérant. Celle-ci est basée sur une entrée de calcium extracellulaire consécutive à une déplétion des réservoirs calciques intracellulaires (SOCE). Ces entrées calciques dites capacitives sont régulées par des canaux ioniques (SOC) qui constituent des cibles thérapeutiques potentielles. Un nouvel inhibiteur des influx calciques a été développé chez les lymphocytes: le BTP2 (3,5-bistrifluomethyle pyrazole). Nous avons cherché à savoir si le BTP2 agissait sur des cellules HL60 différenciées et sur des neutrophiles humains. Nos résultats montrent que le BTP2 réduit significativement les entrées SOCE. De plus, le BTP2 inhibe l'exocytose d'enzymes microbicides, ainsi que la libération d'espèces oxygénées réactives (ROS). Par contre, le BTP2 n'affecte pas significativement les fonctions bactéricides importantes des granulocytes : la production intra-phagosomale de ROS, la phagocytose et la destruction de bactéries Pseudomonas aeruginosa. Certaines études suggèrent que le BTP2 agirait sur les canaux SOC constitués en particulier de protéines TRPC. Nous avons donc étudié chez les granulocytes l'expression des ARNm des protéines TRPC. Une expression différentielle a pu être corrélée à des changements de sensibilité au BTP2. Ce dernier est donc un nouvel outil qui pourrait permettre de mettre en évidence le rôle de la signalisation calcique chez les granulocytes afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le cadre de maladies inflammatoires chroniques.