Recherche Avancée

Thèse soutenue

Rôle de l'aldostérone dans le coeur : nouvelles approches à l'aide d'animaux transgéniques

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Auteur / Autrice : Romain Perrier
Direction : Sylvain Richard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie - Santé. Physiologie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Montpellier 1
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1969-2014)

Résumé

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Le rôle classique de l'aldostérone a récemment été étendu avec la mise en évidence de récepteurs aux minéralocorticoïdes (RMs) dans le coeur où ils sont impliqués dans le développement de la défaillance cardiaque (DC), particulièrement dans la survenue de morts subites de type arythmiques liée au remodelage ionique, et de la signalisation Ca2+ en particulier. A l'aide des techniques de patch-clamp, en configuration cellule entière, et d'imagerie calcique par microscopie confocale, j'ai étudié cette implication possible sur différents modèles de souris transgéniques. Sur des souris transgéniques présentant des taux variables d'aldostérone circulante, j'ai montré une relation directe entre la densité du courant Ca2+ (IcaL) de type L et l'aldostérone plasmatique. Par ailleurs, la sur-expression du RM humain dans le coeur est impliquée dans la survenue d'arythmies ventriculaires liées à des activités déclenchées, de type post-dépolarisations précoce et retardée, sous-tendue respectivement par une augmentation de IcaL et une modification de l'activité diastolique des récepteurs à la ryanodine. Par comparaison la sur-expression des récepteurs aux glucocorticoïdes dans le coeur a un impact majeur sur les courants sodiques et potassiques sous-tendant des blocs de conduction. Ces études montrent un rôle majeur du système aldostérone sur l'homéostasie Ca2+ cardiaque, expliquant en partie ses effets délétères lors de la défaillance cardiaque, et confirme qu'un rôle majeur de ce système dans les tissus cibles est la modulation des transports ioniques.