Implications des Microdomaines Rafts de la Membrane Plasmique dans la Résistance aux Radiations Ionisantes d’un modèle cellulaire de Carcinome Epidermoïde de la Tête et du Cou

Implication of lipid rafts in resistance to ionizing radiation from a model of Head and Neck squamous carcinoma cells

• Auteur / Autrice : Clara Bionda
• Direction : Dominique Ardail
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Radiobiologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cholestérol

Cyclodextrines

Résumé

La sensibilité tumorale aux radiations ionisantes résulte de l’équilibre entre les mécanismes d’agression conduisant à la mort cellulaire et les mécanismes de réparation et de survie cellulaires. En plus des dommages radio-induits de l’ADN, les événements précoces au niveau de la membrane plasmique représentent une étape déterminante dans l’apoptose radio-induite. A partir de lignées tumorales issues de carcinomes ORL, nous avons démontré que le déclenchement de la voie de signalisation conduisant à l’apoptose radio-induite est lié à un réarrangement des microdomaines rafts dans les cellules radiosensibles SCC61. Ce réarrangement structural des rafts fait défaut dans la lignée SQ20B, ce qui pourrait en partie expliquer leur radiorésistance. La modulation pharmacologique des rafts par la cyclodextrine a permis de déclencher l’entrée en apoptose des cellules SCC61 en impliquant la voie Fas et d’activer la voie de survie EGF-R dans les cellules SQ20B et ceci en absence de tout ligand

The tumoral sensitivity to ionizing radiation results from the balance between the mechanisms of agression leading to cell death and the mechanisms of intracellular repair and survival. Apart from the radiation-induced damage of DNA, early events at the plasma membrane represent a determining phase in the radiation-induced apoptosis. In a model of HNSCC, we demonstrated the fundamental role of raft microdomains in the transduction of signaling pathways leading to radiation-induced apoptosis of radiosensitive SCC61 cells. By contrast, a defect of structural rearrangement of the rafts was observed in SQ20B cells, a result that could partly explain their radio-resistance. A pharmacological modulation of the rafts with methyl-β-cyclodextrin was carried out, leading to apoptosis of SCC61 cells involving the Fas pathway but activating the survival EGF-R pathway in SQ20B cells, both in a ligand-independent manner