Contrôle de l'expression des gènes du système mélanocortinergique dans différentes conditions hormonales et nutritionnelles

Control of the expression of the genes incoding the melanocortinergic system in different hormonal and nutritional conditions

• Auteur / Autrice : Johann Gout
• Direction : Martine Begeot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Obésité

Hormones hypothalamiques

Expression génique

Résumé

Le système mélanocortinergique hypothalamique régule, au niveau central, le comportement alimentaire, ainsi que l’homéostasie énergétique. Dans un premier temps, nous avons étudié in vitro les facteurs contrôlant l’expression constitutive du gène codant MC4-R au niveau transcriptionnel. Par la suite, nous nous sommes intéressés aux variations d’expression des récepteurs et ligands de ce système in vivo dans différentes conditions hormonales et nutritionnelles et avons montré notamment le rôle joué par la leptine. Nous avons également étudié ces variations dans un modèle murin d’obésité induite par un régime alimentaire hyperlipidique, chez l’adulte et les descendants. Ces modifications d’expression, tendant à contrôler le statut énergétique, sont associées à des troubles des métabolismes glucidique et lipidique. Ces altérations métaboliques apparaissent rapidement chez les descendants de mères obèses. Chez ces derniers, le changement de régime alimentaire, en faveur d’un régime standard ou hyperprotéique, améliore les paramètres métaboliques, d’autant plus rapidement que ce changement s’effectue tôt dans la vie, en particulier en période périnatale, en corrélation avec des modifications d’expression des gènes

At the central level, the hypothalamic melanocortin system controls food intake and energy homeostasis. In the first in vitro experiment, we studied the factors responsible of the constitutive expression of the gene encoding MC4-R at the transcriptional level. Then, we studied the variation of expression of the genes encoding ligands and receptors of this system in vivo in different hormonal and nutritional conditions and have demonstrated the role of leptin. We also studied these alterations in a murine model of high fat diet-induced obesity, in adults and in offspring. These variations of expression, which aim to control the energy status, are associated with disorders in carbohydrate and lipid metabolisms. These metabolic disorders appear early in the offspring of obese mother. The change of diet of the progeny, for a standard or a high protein content diet, improves metabolic parameters. The improvement depends of the precocity of the changes and is correlated with changes in gene expression