Douleurs neuropathiques et système opioïde endogène encéphalique : études en tomographie par émission de positons à la [¹¹C]diprénorphine

Neuropathic pain and endogenous brain opioid system. Studies with positron emission tomography using [11C]diprenorphine

• Auteur / Autrice : Joseph Maarrawi
• Direction : Luis Garcia-Larrea
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Douleur

Maladies cérébrovasculaires

Douleur de désafférentation

Aire motrice

Tomographie par émission

Résumé

La tomographie par émission de Positons (TEP) à la [11C]diprénorphine de la distribution encéphalique des récepteurs opioïdes, chez 18 sujets contrôles et 15 patients atteints de douleurs neuropathiques (DN), a permis de vérifier (a) la stabilité des mesures TEP, (b) l’équivalence de deux modèles différents d’extraction des images paramétriques (Frost et al 1989; Logan et al 1990) et (c) la possibilité de calcul du débit sanguin cérébral à partir des premières séquences TEP à la diprénorphine. Sur le plan physiopathologique, notre étude a montré une sécrétion opioïde endogène réactionnelle à la DN, à laquelle s’ajoute dans les douleurs centrales une perte latéralisée de récepteurs, par dégénérescence et/ou diaschisis, les rendant moins sensibles aux opiacés que les DN périphériques. Enfin la stimulation du cortex moteur à visée antalgique induit une sécrétion opioïde endogène corrélée avec le soulagement clinique de la douleur, notamment au niveau de la substance grise périaqueducale

The study of brain opioid receptor distribution using positron emission tomography (PET) with [11C]diprenorphine, in 18 control subjects and 15 patients with refractory neuropathic pain (NP), showed (a) the stability of PET measurements over time, (b) the equivalence of two simplified methods for extraction of parametric images (Frost et al 1989; Logan et al 1990), and (c) the validity of extracting cerebral blood flow from the first sequences of diprenorphine PET-scans. In patients, enhanced opioid endogenous secretion was found as a reaction to NP, with loss of brain opioid receptors only in central pain, due to degeneration and/or diaschisis, rendering them less sensitive to opiates than peripheral NP. Finally, motor cortex stimulation for pain control induced a secretion of endogenous opioids, which was correlated with clinical pain relief, especially in the periaqueductal grey