TRAIL et choc thermique : synergie d'induction de l'apoptose des cellules leucémiques

TRAIL and heat shock : apoptosis stimulation of leukemia cells

• Auteur / Autrice : Maryline Moulin
• Direction : André-Patrick Arrigo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs de TRAIL

Fluidité membranaire

Céramides

Apoptose

Température -- Effets physiologiques

Résumé

Cette étude montre que la combinaison de traitement par TRAIL (TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand) et choc thermique stimule fortement l'apoptose de cellules leucémiques, dont celles de patients atteints de LLC. De plus, ce co-traitement n'est pas toxique pour des lymphocytes normaux, ouvrant donc de nouvelles perspectives dans la recherche d'alternatives aux traitements anti-cancéreux classiques. La stimulation d'apoptose observée dépend de l'activation des caspases, de la formation du DISC mais non d'une néo-synthèse protéique. Elle résulte d'une meilleure fixation de TRAIL aux récepteurs DR4 et DR5 à la surface cellulaire. De plus, les alcools, qui comme le choc thermique fluidifient les membranes, stimulent aussi l'apoptose induite par TRAIL. Ces synergies sont corrélées à une forte production de céramides, totalement inhibée par la drogue D609. La fluidité membranaire et les céramides sont donc 2 paramètres importants lors de la stimulation de l'apoptose induite par TRAIL lors de différents type de stress

This study reveals that TRAIL (TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand) and heat shock combined treatment strongly stimulates apoptosis of leukaemia cells including cells from CLL patients. Moreover, this co-treatment is not toxic for normal T-lymphocytes, thus opening new prospects in search for alternatives to traditional anti-cancer therapies. The apoptosis stimulation is caspase- and DISC formation-dependent, but protein neo-synthesis-independent. The phenomenon is correlated with an enhanced recognition of TRAIL death receptors DR4 and DR5 by this cytokine. Moreover, alcohol, which like heat shock induces membranes fluidity, also enhances TRAIL-mediated apoptosis. These synergies correlate with drastic ceramide production, a phenomenon that is completely inhibited by the D609 drug. Membrane fluidity and ceramide are therfore two key parameters of the mechanism involved in stress-induced stimulation of TRAIL apoptosis