Systèmes associatifs à base d'acide hyaluronique modifié : synthèse et étude des relations structure/propriétés rhéologiques
Auteur / Autrice : | Shirin Kadi |
Direction : | Rachel Auzély-Velty, Anthony Brésin |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences des polymères |
Date : | Soutenance en 2007 |
Etablissement(s) : | Grenoble 1 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Une méthodologie d'approche et une instrumentation basées sur]e suivi de l'activité thermique, liée aux transformations étudiées sous pression de vapeur contrôlée avec grande précision, sont proposées pour des applications en R&O et production pharmaceutique. L'approche permet de mener les études de stabilité/compatibilité et d'identifier des pressions de vapeur critiques pour des transformations de type amorphe-cristallin. Elle permet également la caractérisation de surface de poudres pharmaceutiques rapidement et avec grande précision. Elle tient compte du caractère hétérogène de la surface et de ]a solubilité. Le principe de mesure, la précision, la fiabilité et la rapidité de la méthode sont présentés. La validation du système ainsi que de nombreux cas d'études difficiles, rencontrés en R&O avec des matières premières pharmaceutiques chimiquement définies ou non, sont montrés et discutés. Les abus d'interprétation rencontrés dans la littérature lors des mesures du taux d'amorphe par cristallisation induite, utilisant des solutions saturées en ampoules fermées en calorimétrie, sont critiqués et les raisons physicochimiques de leurs limites expérimentalement, démontrées. Des alternatives utilisant l'approche nouvelle décrite sont proposées et testées. Cette approche nouvelle, combinée aux méthodes classiques (CLHP, RMN, ORX. . . ) permet l'étude de stabilité du cromoglycate de sodium en solution et à l'état solide. Les différentes étapes de son hydratation et ses transformations pseudopolymorphiques sont identifiées. Au-delà de la mesure analytique, l'instrumentation peut être utilisée pour simuler en miniature des conditions de production en vue de leur optimisation.