Thèse soutenue

Bouleversements architecturaux induits dans la muqueuse colique normale et tumorale par la transformation maligne et la progression tumorale : approche morphologique
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Auteur / Autrice : Joëlle Simony
Direction : Françoise Giroud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Grenoble 1

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les bouleversements architecturaux induits dans la muqueuse colique par la cancérisation ont été étudiés par une approche morphologique sur des cancers colorectaux sporadiques comparés à des échantillons coliques non cancéreux. En premier lieu, la muqueuse normale au contact du cancer a été individualisée de la muqueuse normale à distance par ses caractéristiques histo-morphométriques, qui montrent son épaississement tandis que sa densité en cryptes est significativement diminuée ; son profil prolifératif, mis en évidence par le marquage aux anticorps Ki-67, β-caténine et Cycline D1, reste analogue à celui de la muqueuse à distance. Ceci suggère un mécanisme de conservation de l’équilibre cellulaire des cryptes au contact de l’expansion tumorale. Dans un deuxième temps, l’individualisation des cellules prolifératives au moyen des anticorps déjà cités a permis d’étudier les modifications de distribution de ces cellules dans les cancers, ainsi que le désordre qui en résulte. A cette fin, l’utilisation du diagramme de Voronoï, outil de sociologie cellulaire, a montré un réarrangement dans l’espace des cellules cancéreuses qui est discriminant par rapport à la muqueuse normale adjacente, et qui est le fait uniquement des cellules Ki-67 positives. En dernier lieu l’accent a été mis sur l‘hétérogénéité du marquage des cellules tumorales. Cette hétérogénéité a été étudiée de façon semi-quantitatives sur des zones de « spots virtuels », puis de façon quantitative au moyen de l’index d’hétérogénéité spatiale, outil mathématique lié aux statistiques spatiales. L’hétérogénéité du marquage est importante dans les dysplasies, et tend à s’atténuer dans les tumeurs les plus évoluées.