Biosynthèse et signalisation des acides gras polyinsaturés lors du diabète de type 2 : régulation lors de l'association avec l'hypertension artérielle et effets d'un régime enrichi en isomères conjugués de l'acide linoléique

Polyunsaturated fatty acid biosynthesis and signalling during type 2 diabetes : regulations during the association with hypertension and effects of a supplementation with conjugated linoleic acids

• Auteur / Autrice : Céline Comte
• Direction : Michel Narce, Christian Tessier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et biochimie de la nutrition
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hypertension artérielle

Diabète de type 2

Acides gras insaturés

Résumé

Le diabète de type 2, facteur de risque de maladies cardiovasculaires, est fréquemment associé à l’hypertension artérielle (HTA). Chacune de ces pathologies est caractérisée par une altération du métabolisme des acides gras insaturés (AGI). Cependant, les conséquences de leur association sur ce métabolisme ne sont pas établies. Dans une première partie, grâce à un modèle hypertendu et diabétique de type 2, nos résultats mettent en évidence des altérations de la biosynthèse des AGI hépatiques différentes de celles observées chez le rat hypertendu SHR. En effet, la delta-6 désaturation des acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 est augmentée, par rapport au rat SHR, et nous observons une diminution de l’activité et de l’expression de la delta-9 désaturase. De plus, les résultats montrent une augmentation de l’activité des phospholipase A2 sécrétées dans le plasma, caractérisant un état inflammatoire chronique plus important que lors de l’HTA seule. Diverses supplémentations avec des isomères conjugués de l’acide linoléique (CLA) ont révélé leurs effets bénéfiques potentiels lors du diabète de type 2. Cependant, les mécanismes d’action des CLA restent encore mal connus, en particulier leurs effets sur la biosynthèse et les voies de signalisation des AGPI hépatiques. Ainsi, dans une deuxième partie, après administration de régimes enrichis en CLA1 ou CLA2 à des rats intolérants ou non au glucose, nous avons mis en évidence une inhibition de la biosynthèse des AGPI sous l’action de ces 2 isomères. De plus, des altérations de la première étape de biosynthèse des eicosanoïdes sont montrées pour la première fois sous l’effet des CLA, ainsi que lors de l’intolérance au glucose.

Type 2 diabetes, a cardiovascular risk factor, is frequently associated with hypertension. These pathologies are characterized by alteration of unsaturated fatty acid (UFA) metabolism. Nevertheless, consequences of their association on this metabolism are not well established yet. In the first part of this study, with a hypertensive type 2 diabetic model, our results underline UFA biosynthesis alterations, which are different from those observed in hypertensive SHR. Indeed, n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) delta-6 desaturation is enhanced, in comparison with SHR, and we observe a decrease of delta-9 desaturase activity and expression. Moreover, results highlight an increase of plasmatic secretory phospholipases A2 activity, showing a more important chronic inflammatory state than the one observed during hypertension alone. Several supplementations with conjugated linoleic acids (CLA) have shown their potentially beneficial effects during type 2 diabetes. However, mechanisms underlying their action are still unknown, in particular their effects on hepatic PUFA biosynthesis and signalling. Therefore, in the second part of this work, after administration of CLA1 or CLA2 enriched diet to normal or glucose intolerant animals, we evidence an inhibition of PUFA biosynthesis by these 2 isomers. Besides, we show for the first time alterations of the first step of eicosanoids biosynthesis by CLAs and glucose intolerance.