Modulation de l'excitabilité membranaire par les canaux calciques de type T

Modulation of membrane excitability by T-type calcium channels

• Auteur / Autrice : Marc Chevalier
• Direction : Chantal Mironneau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Membrane cellulaire

Stimulateurs cardiaques

Électrophysiologie

Patch-clamp, Technique du

Calcium dans l'organisme

Canaux calciques

Résumé

Les canaux calciques de type T sont associés aux activités rythmiques et aux décharges en bouffées dans les cellules excitables. Le clonage de 3 isotypes a soulevé l'hypothèse que chacun y serait différemment associé. Dans cette étude, nous avons observé des oscillations spontanées du potentiel (MPOs) corrélées à l'ouverture spontanée des canaux T selon l'isotype concerné, induisant une augmentation concomittante de la concentration de calcium intracellulaire. De nombreux arguments ont souligné l'importance du courant de fenêtre dans le déclenchement de ces activités rythmiques. De plus, nous avons déterminé les propriétés électrophysiologiques responsables de la forme et de la fréquence des MPOs. Enfin, nous avons montré que ces oscillations inhibaient d'autres voies de signalisation comme la réponse calcique à la bradykinine. En conclusion, ces données démontrent que chaque isotype de canaux T joue un rôle déterminant dans les activités rythmiques grâce à leur courant de fenêtre.

T-type calcium channels are associated with pacemaker activity and burst firing in excitable cells. The cloning of three isotypes have raised the possibility that each one could differently participate to these phenomena. In our study, we have identified isotype-specific spontaneous opening of T-type calcium channels correlated with spontaneous oscillations of the membrane potential (MPOs), and concomitant increase of the intracellular calcium concentration ([Ca2+]. Several arguments have confirmed that these spontaneous rythmic activities were triggered by the T-type window current. Moreover, we have determined isotype-specific electrophysiological properties associated with the waveform and frequency of MPOs. Finally, we measured an inhibition of the amplitude of [Ca2]i response to bradykinin in cells exhibiting MPOs. Overall, these data demonstrate T-type calcium channels can play a primary role in pacemaker activity thanks to their isotype-specific window current.