Recherche Avancée

Thèse soutenue

Implications des facteurs de transcription et des voies de signalisation cellulaire dans les leucémies aigües lymphoblastiques B : mise en évidence de l'expression et de l'activation de ZAP-70

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Auteur / Autrice : Nicolas Guillaume
Direction : Valérie Gouilleux-Gruart
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie et santé
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Amiens

Résumé

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Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B). Nous avons, dans un premier temps, étudié l’expression d’un panel de facteurs de transcription et de molécules impliquées dans les voies de signalisation cellulaire. Nous décrivons, dans les LAL-B, l’expression de ZAP-70, une tyrosine kinase de la famille Syk, dont l’expression n’avait été jusqu’alors décrite chez l’homme seulement dans les cellules T, NK et les cellules B matures d’une population de leucémie lymphoïde chronique (LLC) de mauvais pronostic. Nous décrivons également son expression dans les progéniteurs lymphoïdes physiologiques B humains pro-B et pré-B précoces. Dans un second temps, pour étudier le rôle de ZAP-70 dans les cellules de LAL-B, nous avons développé une protéine chimérique fusionnant le domaine de transduction protéique de la protéine TAT du virus HIV avec soit une forme sauvage de ZAP-70 ou une forme mutée dans son domaine kinase. La protéine produite ne s’est pas révélée active dans les lignées cellulaires T témoins testées et n’a donc pas permis d’appréhender, par ce biais, le rôle physiopathologique de cette kinase dans les cellules de lignées B. Nous nous sommes intéressés également à la signification de l’expression de ZAP-70 dans les LLC de mauvais pronostic. Nous montrons que l’expression de ZAP-70 dans ce contexte n’est pas corrélée à une résistance pléïotropique aux drogues médiée par l’hyperexpression de la glycoprotéine P