2007-09-17T23:59:59Z
2022-01-20T04:10:57Z
Métabolisme adaptatif et toxinogénèse de Bacillus cereus F4430/73 : implication du système à deux composants ResDE et du régulateur Fnr
2007
2007-01-01
Bacillus cereus est une bactérie pathogène opportuniste, responsable de deux types d'intoxications alimentaires. L'une causée par une toxine émétique (céreulide) est à l'origine du syndrome émétique, et l'autre causée par trois entérotoxines (Hbl, Nhe et CytK) est à l'origine du syndrome diarrhéique. Ce dernier est du à la production d'entérotoxines au niveau de l'intestin grêle de l'homme, caractérisé par une atmosphère anaérobie et un bas potentiel d'oxydoréduction (POR). L'objectif de cette thèse est de caractériser l'adaptation de B. Cereus et d'évaluer sa toxinogenèse face à un environnement anaérobie et réducteur comme souvent rencontré et impliqué dans la virulence d'autres pathogènes bactériens. Nos résultats ont montrés que la souche diarrhéique F4430/73 de B. Cereus dispose d'un métabolisme fennentaire très efficace qui lui permet de se développer dans des conditions de bas POR. D'autre part, nous avons montré que la production des entérotoxines est dépendante du métabolisme énergétique. Elle est favorisée par des conditions de croissance fennentaire et est d'autant plus importante que la fermentation est conduite à bas POR (POR=-148 mV). La régulation de l'expression des entérotoxines, en réponse à l'anaérobiose, s'effectue principalement au niveau transcriptionnel. Nous avons démontré l'existence de deux régulateurs contrôlant simultanément les voies fermentaires et la toxinogenèse. Le système à deux composants « ResDE » agit comme un senseur redox et la protéine à centre Fe-S « Fnr » agit comme un senseur de la fermentation. Nos résultats suggèrent que le système ResDE et la protéine Fnr appartiennent à une voie de régulation fonctionnant en partie indépendamment du régulateur pléiotrope de virulence PIcR, pour réguler l'expression des gènes des entérotoxines
Bacillus cereus is an opportunistic pathogenic bacteria responsible of two types of food-home diseases one caused by an emetic toxin (cereulide) responsible of the emetic syndrome, and the other caused by three enterotoxins (Hbl, Nhe and CytK) associated with the diarrhoeal syndrome. The diarrhoeal syndrome results from toxin production by B. Cereus in the host small intestine characterized by an anaerobic atmosphere and low oxidoreduction potential (ORP). The objective of this thesis is to characterize the B. Cereus adaptation and to evaluate its toxinogenesis when it encounter anaerobic and reduced environment often met and implied in the virulence of other pathogenic bacteria. Our results showed mat the diarrhoeal strain F4430/73 of B. Cereus has a very efficient fermentative metabolism which enables it to grow under low ORP conditions. Furthermore, we showed that the production of the enterotoxins is energy metabolism dependent. It is supported by fermentative growth conditions and is more important as fermentation is conducted at tow ORP (ORP=-148 mV). The regulation of enterotoxins expression in response to anaerobiosis is carried at the transcriptionnel level. We showed the involvement of two regulators controlling simultaneously the fermentative pathways and toxinogenesis. The two components system "ResDE" acts as redox sensor and the "Fnr" protein carrying the Fe-S cluster acts as fermentation sensor. Our results suggest that both ResDE and Fnr regulators belong to a redox regulatory pathway that at least partially functions independently of the pleiotropic virulence regulator PIcR to regulate enterotoxin gene expression
Bacillus cereus
Oxydoréduction
Entérotoxines
Zigha, Assia
Schmitt, Philippe
Duport, Catherine
Aix-Marseille 3