Thèse soutenue

Synthèse, réactivité et potentiel pharmacologique d'hétérocycles azotés N-alpha-trichlorométhylés
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Auteur / Autrice : Pierre Verhaeghe
Direction : Patrice VanelleSylvain Rault
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Chimie organique pharmaceutique (Marseille)
autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté de pharmacie (1970-2011)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Ce travail de pharmacochimie vise à la synthèse de nouvelles molécules hétérocycliques azotées trichlorométhylées en vue d’étudier leurs propriétés chimiques et pharmacologiques. Une méthode efficace de préparation de ces molécules est décrite, faisant appel à la technologie micro-ondes. En série quinoléine, de tels composés ont été étudiés du point de vue de leur réactivité, au sein de réactions par transfert mono-électronique de type SRN1/ERC1 avec des nitroalcanes, puis au sein de réactions avec des aldéhydes aromatiques initiées par le TDAE, conduisant respectivement à des chlorures vinyliques et à des cétones α-chlorées originaux. Les propriétés chimiques ioniques de ces molécules trichlorométhylées ont ensuite été évoquées, mettant en avant la sensibilité aux agents réducteurs du groupement CCl3, ses analogies de comportement avec la fonction chlorure d’acide ainsi que quelques particularités réactionnelles notables. La 4-chloro-2-trichlorométhylquinazoline fut également utilisée comme substrat dans des réactions de couplage de Suzuki-Miyaura et dans celles de substitution nucléophile aromatique, toutes deux assistées par CL/SM. Ces réactions de fonctionnalisation ont, entre-autres, permis d’accéder à des molécules présentant un profil anti-infectieux intéressant. Certaines de ces molécules sont enfin évaluées vis-à-vis de leur potentiel d’inhibition de kinases et par rapport à leur affinité pour les récepteurs sérotoninergiques.