Implication des canaux potassium dépendant du calcium et de faible conductance au cours des processus mnésiques chez le rat : approche comportementale, pharmacologique, biochimique et biomoléculaire

Implication of small conductance, calcium-actived potassium channels on mnesic processes in rats : behavioral, pharmacological, biochemical and molecular approaches

• Auteur / Autrice : Bedel Raymond Mpari
• Direction : Christiane Mourre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie, de la Terre et de l'environnement. Sciences de la vie et de la santé. Neurosciences
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Provence. Section sciences

Mots clés

Mots clés contrôlés

Plasticité neuronale

Conduction nerveuse

Rats

Cognition animale

Animaux -- Intelligence

Résumé

Cette étude a pour objectif d’évaluer l’implication des canaux SK (SK1, SK2 et SK3) dans les processus d’apprentissage et de mémorisation. Dans un premier temps, nous avons comparé les effets de l’apamine, une toxine inactivant les canaux SK composés des sous-unités SK2 et SK3 à ceux de la Lei-Dab7, spécifique, à haute affinité uniquement, de la sous-unité SK2, au cours processus mnésiques. Injectées par voie intracérébroventriculaire, l'apamine induit une facilitation mnésique durant la consolidation des informations alors que la Lei-Dab7 n’a aucun effet dans un même contexte de mémorisation. Dans un second temps, nous avons évalué la variation de la densité des canaux SK ainsi que leur expression dans le cerveau de rats à différents stades d'apprentissage. L'apprentissage induit une diminution transitoire de la densité des sites de fixation de l'apamine due à une régulation de l’expression des ARNm SK2 et SK3 au niveau de l’hippocampe. Ainsi l'inactivation des canaux SK par l'apamine renforcerait l'impact de la ''downregulation'' transitoire des canaux SK sur l'augmentation de l'excitabilité hippocampique observée lors des processus mnésiques.

This study evaluates the involvement of SK channels on learning and memory. In a first time, we compared the effects of two SK channel blockers: apamin, which inactivates SK2 and SK3 channels, and Lei-dab7 which only binds SK2 channel as having a high affinity, on memorization processes. An intracerebroventricular apamin injection improves information consolidation when Lei-Dab7 injection remains without effect on learning. In a second time, we evaluated the variation of the densities of SK channels, and the difference of SK1, SK2, and SK3 subunit mRNA levels in rat brain at different stages of learning. A significant decrease of the apamin binding density was related to a transient down-regulation of SK2 and SK3 mRNA expression in the hippocampus on memorization. These findings indicate that the apamin inactivation of SK channels intensify the impact of the SK channel down-regulation on hippocampal synaptic excitability enhancement during mnesic processes.