Caractérisation morphologique et fonctionnelle du granulome mycobactérien

Structural and functional characterisation of mycobacterial granuloma

• Auteur / Autrice : Guillaume Lay
• Direction : Frédéric Altare
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mycobacterium tuberculosis

Complications (médecine)

Tuberculose

Granulome

Mots clés libres

Mycobacterium tuberculosis

Granulome

Cellules géantes de Langhans

Réponse granulomateuse humaine

Lipomannane

Résumé

L'infection par Mycobacterium tuberculosis, agent étiologique de la tuberculose, se caractérise par l'établissement d'une infection latente et la formation de structures multicellulaires appelées Granulomes. Ces structures sont la clé de la réponse anti-mycobactérienne. Grâce au modèle humain de granulome développé au laboratoire, j'ai pu évaluer la réponse granulomateuse induite in vitro par M. Tuberculosis. Une population cellulaire particulière, les Cellules Géantes de Langhans (MGC), a été l'objet d'une étude plus poussée. Dans le granulome, le bacille induit une différenciation des MGCs caractérisée par la perte de phagocytose. Un lipide pariétal du bacille, le Lipomannane, apparaît comme un facteur clé dans ce processus de différenciation. Il implique la voie de signalisation du récepteur TLR2 et fait intervenir une machinerie moléculaire ITGâ1/ ADAM9. Ce modèle m'a permis de décrire pour la première fois, un type cellulaire caractéristique des lésions granulomateuses, les MGCs.

In Escherichia coli, the ATP-dependent DNA translocase FtsK transports DNA across the site of cell division and activates recombination by the XerCD recombinases at a specific site on the E. Coli chromosome, dif, to ensure the equal distribution of the genetic material and the topological integrity of daughter chromosomes during the last stages of chromosome segregation. We showed that DNA mobilization and Xer recombination activation, two functions required to resolve dimers, are genetically separable. We have also shown that DNA transport by FtsK is oriented by 8 bp asymmetric sequences (“KOPS”) displaying a biased orientation and distribution on the E. Coli chromosome and that KOPS promote FtsK loading on DNA and that translocation is oriented at this step.