Le Rejet chronique vasculaire (RCV) : rôle de l’IL6 après greffe aortique murine et mise au point d’un modèle de greffe d’artère humaine chez la souris SCID/beige

Chronic vascular rejection ( RCV) : role of the IL6 after aortic graft into mice and creation of a new experimental model by grafting human arteries into SCID /beige mice

• Auteur / Autrice : Houda Yacoub-Youssef
• Direction : Mogens Thomsen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunologie de transplantation

Interleukine 6

Complications (médecine)

Coeur -- Transplantation

Rejet de greffe

Mots clés libres

Rejet chronique vasculaire

Alloréponse

Allogreffe

Humanisation

Interleukine 6

Résumé

Le Rejet Chronique Vasculaire (RCV) est la principale cause de perte tardive du greffon chez des transplantés d’organe malgré les progrès effectués dans le domaine des traitements par immunosuppresseurs. La pathogénie du RCV est encore mal élucidée. Il est caractérisé par une infiltration de lymphocytes et de macrophages dans la paroi vasculaire ainsi que par une importante prolifération néointimale de cellules musculaires lisses. Ceci entraîne une oblitération progressive de la lumière vasculaire aboutissant à une ischémie du greffon. Le système immunitaire joue un rôle crucial dans le RCV mais des facteurs métaboliques et physiques sont également impliqués. L'objectif de ma thèse est double: 1/ l’étude du rôle de la cytokine IL6 dans la polarisation Th1/Th2 de l’alloréponse et le développement du RCV dans un modèle d’athérosclérose. 2/ la mise au point d’un modèle préclinique pour l’étude du RCV dans des conditions d’allogreffe humaine. Nous avons choisi d’effectuer des allogreffes aortiques entre des souris donneuses DBA/2 et receveuses C57BL/6, sauvages ou invalidées pour les gènes IL6 et/ou ApoE. Nous avons constaté que la déficience en IL6 permet la manifestation d’une alloréponse rapide de type Th1 et retarde l’alloréponse Th2 chez les souris greffées. Ceci est associé à des lésions de RCV plus importantes suggérant que l’IL6 pourrait jouer un rôle protecteur dans le RCV. Les lésions sont aggravées dans une situation d’athérosclérose (souris ApoE déficientes). . .

Chronic vascular rejection (CVR) is the principal cause of late graft loss after clinical organ transplantation in spite of the progress in immunosuppressive therapy. The pathogenesis of CVR is still ill defined. It is characterised by an infiltration of lymphocytes and macrophages into the vascular wall as well as a hyperproliferation of smooth muscle cells in the neointima. This causes a progressive obliteration of the vascular lumen leading to graft ischemia. The immune system plays an important role for the CVR but metabolic and physical factors are also implied. The objectives of my thesis are double: 1/ the study of the role of the cytokine IL6 in the alloresponse and the development of CVR in a model of atherosclerosis, 2/ the setting up of a preclinical model for the study of CVR under human allograft conditions. . .